化学信息：
| 化学名 | 2-[[5-chloro-2-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-N-methylbenzamide |
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| 简称 | TAE226 | |
| 别名 |
NVP-TAE226, NVP-TAE 226, NVP-TAE226, TAE-226, TAE 226 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C23H25ClN6O3 | |
| 分子量 | 468.94 | |
| CAS号 | 761437-28-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO94mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.07ml DMSO，或者每4.69mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1076-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | TAE226 (NVP-TAE226)是一种有效的FAK抑制剂，IC50为5.5nM，最有效作用于Pyk2，对InsR、IGF-1R、ALK和c-Met作用效果比其弱10到100倍左右。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling | ||||
| 靶点 | PYK2 | FAK | Insulin Receptor | IGF-1R | c-Met |
| IC50 | 3.5nM | 5.5nM | 43.5nM | 140nM | 160nM |
| 体外研究 | 在血清饥饿的U87细胞中，NVP-TAE226(<1μM)抑制细胞外基质诱导的FAK(Tyr397)自身磷酸化。U87和U251细胞中，NVP-TAE226(<1μM)也会抑制IGF-I-诱导的IGF-1R磷酸化和其下游靶点基因，比如MAPK和Akt的活性。U87和U251细胞中，NVP-TAE226(<10μM)阻碍肿瘤细胞生长，并减弱G(2)-M细胞周期进程，其与细胞周期素B1和磷酸化cdc2 (Tyr15)蛋白质表达的减少相关。在体外胶质瘤细胞系人工基底膜侵袭实验中，与对照组相比，NVP-TAE226(1μM)抑制至少50%的肿瘤细胞侵袭。根据caspase-3/7活化和poly(ADP-ribose)聚合酶裂解以及膜联蛋白V凋亡试验，NVP-TAE226(1μM)治疗对胶质瘤细胞系，包括野生型p53，仅表现出G(2)-M期阻滞，而负荷突变体p53的胶质瘤细胞会发生细胞凋亡。在人成神经细胞瘤细胞系SK-N-AS中，NVP-TAE226(5μM)抑制FAK磷酸化。NVP-TAE226(<10μM)对人成神经细胞瘤细胞系SK-N-AS的治疗导致细胞活性降低，细胞周期阻滞，以及细胞凋亡增加。NVP-TAE226(0.1μM-10μM)抑制HMEC1细胞的微管形成。 | ||||
| 体内研究 | NVP-TAE226(75mg/kg)显著增加负荷颅内胶质瘤异种移植物的小鼠的存活率。在人结肠癌SCID 小鼠模型中，NVP-TAE226(100mg/kg，口服)显著降低微血管密度。在体内模型中，NVP-TAE226(100mg/kg，口服)有效抑制MIA PaCa-2人胰腺肿瘤生长，而不引起体重损失。在体内模型中，NVP-TAE226剂量依赖性抑制4T1小鼠乳腺瘤生长和肺转移，与Y397上FAK的自身磷酸化和丝氨酸473上Akt磷酸化的抑制相关。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | U87和U251细胞系 |
| 浓度 | 10μM |
| 处理时间 | 5天 |
| 方法 | 细胞培养物用0.05%胰蛋白酶采集，并重复三份以2×104接种在24孔培养板，24小时后用药物处理。培养基用于模拟处理。处理后，在指定当天采集细胞，活细胞使用Vi-细胞活性分析计数。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 负荷颅内胶质瘤异种移植物的雄性裸鼠 |
| 配制 | 0.5%甲基纤维素 |
| 剂量 | 75mg/kg |
| 给药方式 | 通过口服给药 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1076-10mM | TAE226 (FAK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1076-5mg | TAE226 (FAK抑制剂) | 5mg |
| SC1076-25mg | TAE226 (FAK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
