化学信息：
| 化学名 | 8-bromo-2-[(1-methylpiperidin-4-yl)amino]-4-(4-phenoxyanilino)-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one |
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| 简称 | G-749 | |
| 别名 |
G749, GTPL8108, AK316252, BC600605 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C25H25BrN6O2 | |
| 分子量 | 521.41 | |
| CAS号 | 1457983-28-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO24mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.96ml DMSO，或者每5.21mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1054-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | G-749是一种新型有效的FLT3抑制剂，对FLT3(WT)、FLT3(D835Y)和Mer的IC50分别为0.4nM、0.6nM和1nM，对其它酪氨酸激酶效果较低。 | ||||
| 信号通路 | Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase | ||||
| 靶点 | FLT3 | FLT3 (D835Y) | Mer | Aurora B | RET |
| IC50 | 0.4nM | 0.6nM | 1nM | 6nM | 9nM |
| 体外研究 | 在负荷RS4-11细胞的FLT3-WT和含有MV4-11和Molm-14细胞的FLT3-ITD中，G-749有效抑制FLT3的自磷酸化，IC50≤8nM。在白血病细胞中，G-749通过诱导细胞凋亡显示出抗增殖活性。在稳定表达FLT3-ITD/N676D、FLT3-ITD/F691L、FLT3-D835Y或FLT3-D835Y/N676D的BaF3细胞系中，G-749表现出强抑制活性，IC50<10nM，从而克服耐药性。在Aml患者的原始细胞中，G-749也表现出有效的抗白血病作用。 | ||||
| 体内研究 | 在MV4-11异种移植的小鼠体内，G-749(30mg/kg p.o.)有效抑制FLT3通路，并显著抑制肿瘤生长。在使用Molm-14细胞骨髓移植的正交模型中，G-749(20mg/kg p.o.)也会抑制肿瘤生长，并提高存活率。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 活性测定使用来自Perkin-Elmer的Lance Ultra时间分辨荧光能量共振转移(TR-FRET)技术进行。简而言之，10ng/ml FLT3酶，一系列稀释的G-749，80nM ULight-poly-GT多肽底物和可变量的ATP(8.5μM到1088μM)混合在激酶缓冲液(50mM HEPES pH 7.5，10mM MgCl2，1mM EGTA，2mM DTT和0.01% Tween-20)中，并加入到体积为10μl的384孔OptiPlate-384。激酶反应在室温下进行1小时，然后通过加入5μl 10mM EDTA停止反应。5μl体积的特定Eu-标记的抗磷酸钛抗体在LANCE检测缓冲液中稀释，然后加入终浓度为2nM的量。培养30分钟后，测定板在23℃下培养，LANCE信号在EnVision多标阅读器上测量。激发波长设定为320nM，发射波长为615nM(供体)和665nM(受体)。IC50使用GradPad Prism 5通过非线性回归分析计算。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | MV4-11、RS4-11、K562、HEL和Molm-14细胞 |
| 浓度 | ~1μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 细胞以2×104细胞每孔的密度接种，用指示浓度的测试抑制剂在37℃下处理72小时。条件培养基(CM)在常规培养基条件下通过HS-5细胞培养基制备5天，离心澄清，并立即使用。CM以35%的终浓度加入完全培养基。在共培养实验中，5×104AML胚细胞接种在包含1×104HS-5单分子层的24孔板，在暴露于抑制剂前至少培养48小时。细胞活性通过ATPLite测定法测定。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | MV4-11异种移植小鼠模型和Molm-14正交小鼠模型 |
| 配制 | 20%羟丙基-β-环糊精(HPBCD) |
| 剂量 | ~30mg/kg |
| 给药方式 | p.o. |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC1054-10mM | G-749 (FLT3抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC1054-5mg | G-749 (FLT3抑制剂) | 5mg |
| SC1054-25mg | G-749 (FLT3抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
