化学信息：
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化学名
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1-(3-chlorophenyl)-3-[5-[2-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4- ylamino)ethyl]-1,3-thiazol-2-yl]urea;methanesulfonic acid
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简称
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SNS-314 Mesylate
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别名
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SNS-314, SNS 314, SNS314
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中文名
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N/A
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化学式
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C18H15ClN6OS2.CH4O3S
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分子量
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527.04
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CAS号
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1146618-41-8
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纯度
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94.0%
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溶剂/溶解度
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Water 6mg/ml; DMSO 105mg/ml; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.95ml DMSO，或者每5.27mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0119-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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SNS-314 Mesylate是一种有效的，选择性的Aurora A、 Aurora B和Aurora C抑制剂，IC50分别为9nM、31nM和3nM，对Trk A/B、Flt4、Fms、Axl、c-Raf和DDR2作用效果稍弱。Phase 1。
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信号通路
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Cell Cycle
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靶点
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Aurora C
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Aurora A
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Aurora B
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IC50
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3nM
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9nM
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31nM
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体外研究
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SNS-314有效抑制肿瘤细胞系，IC50为1.8到24nM，不依赖于细胞的相对Aurora-A或Aurora-B蛋白水平。SNS-314抑制组蛋白H3在Ser10位点磷酸化作用，使HCT116细胞有丝分裂紊乱。连续用SNS-314和Carboplatin、Gemcitabine、5-FU、Daunomycin和SN-38处理显示出加强的抗增殖效果，SNS-314和Gemcitabine、Docetaxel或Vincristine联用显示出协同效应。
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体内研究
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SNS-314作用于HCT116结肠移植瘤，显示出明显和持久的抗癌效果。170mg/kg剂量的SNS-314处理人类乳腺癌(MDA-MB-231)、前列腺癌(PC-3)、肺癌(H1299和Calu-6)、卵巢癌(A2780)及恶性黑色素瘤(A375)的鼠移植瘤也显示出明显的抗癌活性，肿瘤生长抑制率为54到91%。
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临床实验
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N/A
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特征
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SNS-314是Sunesis的领先候选产品。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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加入SNS-314，使用同质时间分辨荧光(HTRF)测定Aurora三种亚型A、B和C的激酶活性。使用生物素结合的组蛋白H3肽段作为底物。Aurora-A激酶(7.5nM)在10mM Tris-HCl pH为7.2、10mM MgCl2、0.1% BSA、0.05% Tween® 20、1mM DTT、120nM生物素肽段ARTKQTARKSTGG-KAPRKQLA-GGK-生物素及6μM ATP的混合物中25℃环境下反应1小时。加入200mM EDTA终止反应。5nM Aurora-B和Aurora-C、120nM生物素肽和300μM ATP在25℃下反应1小时。为了测定组蛋白H3的磷酸化，0.2ng/ml铕结合的抗磷酸化组蛋白H3抗体和8nM链酶亲和素-XL665在25℃下温育45分钟。使用Analyst®AD测定产品。在330-370nM处测定铕结合的轭的抗体。在620和665nm处分别测定穴状化合物和荧光共振能量转移(FRET) 释放物。使用GraphPad Prism获得IC50曲线和IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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人类结肠直肠(HCT116，HT29)、肺(Calu-6，H1299)、前列腺(PC-3)、卵巢(A2780)、乳腺(MDA-MB-231)、子宫(HeLa)、胰脏(MIA PaCa-2)及恶性黑色素瘤(A375)细胞系。
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浓度
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10-6到1μM
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处理时间
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96小时
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方法
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细胞和各种浓度SNS-314一起温育96小时后，加入BrdU在37℃下再温育2小时。测定BrdU的合并率。在SpectraMax Gemini XS计数板上测定化学荧光。通过实验值(SNS-314处理)与对照值(DMSO处理)之比百分数测定细胞增殖。
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动物实验
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动物模型
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携带HCT116、MDA-MB-231、PC-3、H1299、Calu-6和A2780移植瘤的雌鼠
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配制
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20% Captisol®(磺基丁基醚β-环式糊精).
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剂量
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25.5到170mg/kg
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
1.Oslob JD, et al. Bioorg Med Chem Lett. 2008; 18(17):4880-4884.
2.VanderPorten EC, et al. Mol Cancer Ther. 2009; 8(4):930-939.
3.Arbitrario JP, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2010; 65(4):707-717.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0119-10mM
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SNS-314 Mesylate (Aurora A抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0119-5mg
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SNS-314 Mesylate (Aurora A抑制剂)
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5mg
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SC0119-25mg
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SNS-314 Mesylate (Aurora A抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
