化学信息：
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化学名
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2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazole-4- carboxamide
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简称
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Veliparib
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别名
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ABT-888, ABT888, ABT 888
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中文名
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N/A
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化学式
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C13H16N4O
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分子量
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244.29
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CAS号
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912444-00-9
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纯度
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100.0%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 17mg/ml; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入2.05ml DMSO，或者每2.44mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0020-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Veliparib(ABT-888)是一种有效的PARP1和PARP2抑制剂，无细胞试验中Ki分别为5.2nM和2.9nM，对SIRT2没有活性。Phase 3。
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信号通路
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DNA Damage
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靶点
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PARP2
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PARP1
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－
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－
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－
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IC50
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2.9nM(Ki)
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5.2nM(Ki)
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－
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－
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－
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体外研究
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ABT-888有效抑制PARP，作用于PARP-1和PARP-2时Ki值分别为5.2和2.9nM。ABT-888降低肺癌H460细胞中克隆基因的存活率，且抑制DNA修复。ABT-888抑制C41细胞，EC50为2nM。ABT-888和放射物联用减少肿瘤血管的形成。
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体内研究
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ABT-888推迟NCI-H460移植瘤模型的肿瘤生长。ABT-888在B16F10和9L移植瘤模型中抑制PARP，从而增强temozolomide的抗癌活性。ABT-888和其他细胞毒素药剂联用作用于MX-1移植瘤模型时显示出强抗癌效力。在A375和Colo829移植瘤模型中按肿瘤大小，每千克分别加3和12.5mg ABT-888，可以看到肿瘤内95%以上PAR被抑制。
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临床实验
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N/A
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特征
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ABT-888增强常见癌症疗法的效果，比如放射疗法和烷基化剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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方法
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在含有50mM Tris(pH为8.0)、1mM DTT和4mM MgCl2的缓冲溶液中进行酶活性测定。PARP反应包含1.5μM [3H]-NAD+(1.6μCi/mmol)、200nM生物素组蛋白H1、200nM sIDNA及1nM PARP-1或4nM PARP-2酶。在加有100μl反应液的96孔板上进行SPA检测。在50μl含有PARP和DNA的2×酶液混合物中加入50μl 2×NAD+基底混合物，反应开始。加入150μl 1.5mM苯甲酰胺反应停止。170μl反应终止液转移到链霉亲和素包被的闪熔镀层上，温育1小时，用微型板块闪烁计数器计数。
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细胞系
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C41细胞
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浓度
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10μM左右
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处理时间
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0.5小时
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方法
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在96孔板上用ABT-888处理C41细胞0.5小时。用1mM H2O2破坏DNA 10分钟，PARP被激活。用冰冻的PBS冲洗细胞，然后用预冷的甲醇/丙酮(按7:3比例混合)在-20℃下固定10分钟。风干后，用PBS再溶解，然后用溶有5%脱脂奶粉的PBS-Tween封闭液(0.05%)在室温下阻断0.5小时。细胞和PAR抗体按1:50比例在封闭液中室温下温育1小时，然后用PBS-Tween-20冲洗5分钟，然后加入荧光素-5(6)-异硫氰酸酯(FITC)-联用的二抗和1μg/ml DAPI封闭液中室温下温育1小时。PBS-Tween-20冲洗5分钟后，用荧光微型版计数器分析数据。
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动物模型
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携带NCI-H460、H460、B16F10和9L移植瘤的C57BL/6鼠
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配制
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在含0.9% NaCl溶液中配制，调节pH为4.0
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剂量
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25或3.125mg/kg
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Rees DD, et al. Br J Pharmacol. 1990; 101(3):746-752.
2. Albert JM, et al. Clin Cancer Res. 2007; 13(10):3033-3042.
3. Donawho CK, et al. Clin Cancer Res. 2007; 13 (9):2728-2737.
4. Kinders RJ, et al. Clin Cancer Res. 2008; 14(21):6877-6885.
5. Penning TD, et al. J Med Chem. 2009; 52(2):514-523.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0020-10mM
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Veliparib (ABT-888) (PARP1抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0020-5mg
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Veliparib (ABT-888) (PARP1抑制剂)
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5mg
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SC0020-25mg
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Veliparib (ABT-888) (PARP1抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
