化学信息：
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生物信息：
| 产品描述 |
AEE788(NVP-AEE788)是一种有效的EGFR和HER2/ErbB2抑制剂，IC50分别为2nM和6nM，对VEGFR2/KDR、c-Abl、c-Src和Flt-1作用效果稍弱，对Ins-R、IGF-1R、PKCα和CDK1没有抑制作用。Phase 1/2。 |
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| 信号通路 |
Protein Tyrosine Kinase |
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| 靶点 | EGFR | HER2/ErbB2 | c-Abl | FLT1 | c-Fms |
| IC50 | 2nM | 6nM | 52nM | 59nM | 60nM |
| 体外研究 |
AEE788也抑制KDR、c-Abl、c-Src和Flt-1，IC50为50-80nM。AEE788对ErbB-4、PDGFR-β、Flt-3、Flt-4、RET和c-Kit没有作用效果，也不抑制Ins-R、IGF-1R、PKC-α和PKA。AEE788作用于A431细胞，有效抑制EGFR磷酸化，IC50为11nM。AEE788作用于CHO细胞和BT-474细胞，分别抑制KDR和ErbB2的磷酸化，对A31细胞PDGF诱导的磷酸化作用没有影响。AEE788抑制NCI-H596、MK、BT-474和SK-BR-3细胞增殖，IC50分别为78、56、49和381nM。AEE788也抑制EGFR突变包括32D/EGFR和32D/EGFRvIII促进的细胞增殖。AEE788也抑制EGF和VEGF促进的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖，IC50分别为43和155nM。AEE788作用于人类皮肤SCC细胞系(Colo16、HaCaT、SRB1和SRB12细胞)抑制EGFR、VEGFR-2、Akt和MAPK的磷酸化，导致生长得到抑制，且诱导凋亡。AEE788为0.2-1.0μM时，作用于HT29细胞，抑制EGFR和Akt的磷酸化。AEE788作用于髓母细胞瘤细胞系，抑制细胞增殖，抑制EGF和神经调节蛋白诱导的HER1、HER2和HER3激活。AEE788作用于对化学剂敏感且抗化学剂的髓母细胞瘤细胞时抑制生长。 |
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| 体内研究 |
AEE788作用于NCI-H596或DU145移植瘤模型，抑制肿瘤生长，只轻微改变体重，这种作用存剂量依赖性。AEE788按50mg/kg剂量作用于NeuT/ErbB2 GeMag模型诱导肿瘤衰退达57%。AEE788作用于A431肿瘤和GeMag肿瘤，分别有效抑制EGF诱导的EGFR磷酸化和ErbB2磷酸化。AEE788抑制VEGF诱导的血管生成，这样作用存在剂量依赖性，但是不会抑制FGF诱导的血管生成。AEE788按50mg/kg剂量作用于Colo16移植瘤，抑制54%肿瘤生长，因为EGFR、VEGFR、Akt和MAPK的磷酸化得到抑制。AEE788按50mg/kg剂量作用于盲肠和腹膜，也抑制肿瘤生长，抑制50%以上，且作用于移植在裸鼠盲肠的HT29细胞时，降低淋巴癌转移的发生率，抑制达70%，对体重没有影响。AEE788作用于HT29盲肠癌，明显降低pEGFR和pVEGFR的表达水平，但是不改变EGF、VEGF、EGFR或VEGFR的表达水平。和CPT-11联用，AEE788明显抑制淋巴癌转移AEE788抑制Daoy、DaoyPt和DaoyHER2移植瘤的生长，抑制分别达51%、45%和72%。AEE788作用于K562肿瘤细胞，可以促进LBH589调节的活性氧簇的产生，可以增强凋亡。 |
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| 临床实验 |
N/A |
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| 特征 |
AEE788是新合成的口服小分子多靶点激酶抑制剂。 |
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 |
使用重组谷胱甘肽S转移酶融合的激酶域在96孔板(30μl)上进行激酶反应，持续15-45分钟。使用[γ33P]ATP作为磷酸供体，多聚GluTyr-(4:1)肽作为受体，蛋白激酶C-α、CDK1/cycB和蛋白激酶A分别作为是硫酸精鱼蛋白(200μg/ml)、组蛋白H1(100μg/ml)和七肽Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-Gly，且作为肽底物。每种最佳激酶实验ATP浓度按如下选择：1.0μM(c-Kit、c-Met、c-Fms、c-Raf-1和RET)，2.0μM(EGFR、ErbB2、ErbB3和ErbB4)，5.0μM(c-Abl)，8.0μM(Flt-1、Flt-3、Flt-4、Flk、KDR、FGFR-1和Tek)，10.0μM(PDGFRβ、蛋白激酶C-α和CDK 1)和20.0μM(c-Src和蛋白激酶A)。加入20μl 125mM EDTA终止反应。30μl(c-Abl、c-Src、IGF-1R、RET-Men2A和RET-Men2B)或40μl(所有其他激酶)反应混合物转移到Immobilon-聚二氟乙烯膜，用0.5% H3PO4预浸，装在真空管中。用200μl 0.5% H3PO4冲洗，转移膜，用1.0% H3PO4洗四次，用乙醇洗一次。烘干膜，计数，置于Packard TopCount 96孔板上，每孔加入10μl Microscint。分析抑制百分率的回归曲线和至少三次平行实验数值的平均值计算IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 |
T24、BT-474、SK-BR-3和NCI-H596细胞 |
| 浓度 |
10μM左右 |
| 处理时间 |
4或6天 |
| 方法 |
细胞按每孔1.5×103个接种在96孔板上，37℃下温育过夜，实验第一天加入AEE788稀释液，最高浓度为10μM。再次温育4(T24)或6(BT-474、SK-BR-3和NCI-H596)天，细胞和3.3% v/v戊二醛混合，用水冲洗，用0.05% w/v亚甲基蓝染色。用3% HCl洗去染料，使用SpectraMax 340分光光度计在665nM处测定吸光值。使用精确的曲线拟合测定IC50值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 |
携带NCI-H596、DU145、A431、B16和致癌的转染NeuT的HC11细胞的雌性BALB/c裸鼠 |
| 配制 |
N-甲基吡咯烷酮和PEG300 1:9(v/v) |
| 剂量 |
50mg/kg |
| 给药方式 |
口服处理 |
参考文献：
1.Traxler P, et al. Cancer Res. 2004; 64(14):4931-4941.
2.Park YW, et al. Clin Cancer Res. 2005; 11(5):1963-1973.
3.Yokoi K, et al. Cancer Res. 2005; 65(9):3716-3725.
4.Yu C, et al. Clin Cancer Res. 2007; 13(4):1140-1148.
5.Meco D, et al. Transl Oncol. 2010; 3(5):326-335.
包装清单：
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC0024-10mM | AEE788 (NVP-AEE788) (EGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC0024-5mg | AEE788 (NVP-AEE788) (EGFR抑制剂) | 5mg |
| SC0024-25mg | AEE788 (NVP-AEE788) (EGFR抑制剂) | 25mg |
| － | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
