化学信息：
| 化学名 | 2-N,4-N-dibenzylquinazoline-2,4-diamine |
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| 简称 | b-AP15 | |
| 别名 |
NSC687852, B-AP15(NSC687852), NSC 687852, NSC-687852 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C22H17N3O6 | |
| 分子量 | 419.39 | |
| CAS号 | 1009817-63-3 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO48mg/ml warming; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.19ml DMSO，或者每4.19mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SG0020-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | b-AP15是一种deubiquitinases(去泛素化酶)抑制剂，识别19S蛋白酶体的，抑制Ub-AMC分解，IC50为2.1μM。 | ||||
| 信号通路 | Ubiquitin | ||||
| 靶点 | USP14 | UCHL5 | － | － | － |
| IC50 | － | 2.1μM | － | － | － |
| 体外研究 | b-AP15抑制两种19S调节颗粒相关的去泛素化酶，泛素C-末端水解酶5(UCHL5)和泛素特异性肽酶14(USP14)，导致多聚泛素的积累。b-AP15导致UbG76V-YFP受体累积，IC50为0.8μM，这种作用存在剂量依赖性，说明损伤的蛋白酶体降解受损。b-AP15(1μM)作用于人类结肠癌HCT-116细胞，导致多聚泛素化蛋白快速累积。b-AP15(2.2μM)作用于HCT-116细胞，提高细胞周期蛋白依赖性激酶CDKN1A和CDKNIB，及肿瘤抑制基因TP53的数量，这种作用存在剂量依赖性，但不改变鸟氨酸脱羧酶1(ODC1)的数量。b-AP15(1μM)作用于HCT-116细胞，导致细胞周期停滞在G2/M期，相应地，导致细胞周期抑制剂累积。b-AP15处理提高亚二倍体细胞的数量，并相应地增加，细胞凋亡标记的数量，包括活化的caspase-3，caspase裂解的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)和细胞角蛋白-18(CK18)。与永生化上皮细胞(hTERT-RPE1)或外周血单核细胞相比，b-AP15对HCT-116细胞毒性更大。b-AP15抑制去泛素活性，使用各种底物，包括Ub-AMC、Ub-GFP22、泛素化p53-结合蛋白同源物(HDM2)及K48-和K63-连接的泛素四聚体链。b-AP15是UPS抑制剂，通过诱导cathepsin-D依赖性的溶酶体凋亡途径而诱导细胞死亡。b-AP15引出特征性的UPS缺陷，包括泛素偶联物，细胞周期抑制剂，如p21、p27和肿瘤抑制基因p53的积累。b-AP15抑制半胱氨酸DUBs的去泛素化酶活性，USP14稍微比UCHL5敏感。b-AP15作用于过量表达抗凋亡Bcl-2蛋白的细胞和缺乏p53基因的细胞，诱导细胞凋亡。b-AP15(1μM)抑制ATP诱导的IL-1β从LPS诱导的腹腔巨噬细胞中释放。b-AP15(1μM)作用于THP-1细胞，降低Nigericin处理诱导的细胞死亡水平。b-AP15(1μM)处理LPS诱导的THP-1细胞，显著降低Nigericin处理后形成的ASC斑点数量。 | ||||
| 体内研究 | b-AP15(5mg/kg)处理携带鳞状细胞癌移植瘤的重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠，具有显著的抗肿瘤活性。b-AP15(5mg/kg)处理携带HCT-116结肠癌移植瘤的小鼠，显著延缓肿瘤发病。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | b-AP15不是一般的去泛素化酶抑制剂，对重组和胞浆非蛋白酶体半胱氨酸去泛素化酶具有最低抑制效果。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 去泛素化酶抑制实验中，9S调节颗粒(5nM)，26S(5nM) UCH-L1(5nM)，UCH-L3(0.3nM)，USP2CD(5nM)，USP7CD(5nM)，USP8CD，(5nM)或BAP1(5nM)与DMSO或b-AP15温育，使用Wallac VICTOR多标记计数器，或配备380nM激发和460nM发射滤波器的Tecan Infinite M1000监测泛素-AMC(1x103nM)的裂解。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | N/A |
| 浓度 | N/A |
| 处理时间 | N/A |
| 方法 | N/A |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带HCT-116结肠癌移植瘤的小鼠 |
| 配制 | Cremophor EL和聚乙二醇400(1:1) |
| 剂量 | 5mg/kg |
| 给药方式 | 腹腔注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SG0020-10mM | b-AP15 (DUB抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SG0020-5mg | b-AP15 (DUB抑制剂) | 5mg |
| SG0020-25mg | b-AP15 (DUB抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
