化学信息：
| 化学名 | 3-[6-[[1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)cyclopropanecarbonyl]amino]-3-methylpyridin-2-yl]benzoic acid |
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| 简称 | ML323 | |
| 别名 |
ML-323, CHEMBL3182437, C23H24N6, ML 323 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C23H24N6 | |
| 分子量 | 384.48 | |
| CAS号 | 1572414-83-5 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO76mg/ml; Ethanol38mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.3ml DMSO，或者每3.84mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SG0002-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | ML323是强效的选择性的USP1-UAF1抑制剂，其IC50为76nM。 | ||||
| 信号通路 | Ubiquitin | ||||
| 靶点 | USP1-UAF1 | － | － | － | － |
| IC50 | 76nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | ML323通过抑制H596细胞中USP1-UAF1活性而抑制PCNA和FANCD2去泛素化。此外，ML323通过以两个主要的DNA损伤应答途径(TLS和FA)为靶点，增强顺铂在H596细胞和U2OS骨肉瘤细胞中的毒性。 | ||||
| 体内研究 | N/A | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | USP1-UAF1选择性抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 对于HTS，USP1-UAF1活性使用泛素-罗丹明110为底物进行检测，泛素的C端甘氨酸和罗丹明之间的酰胺键水解作用导致荧光增加。该测定被小型化为4微升体积，在1536孔中以定量的HTS模式筛选大约402701种化合物，每种测试化合物以4到5种浓度范围测定。试验显示出很强的性能，整个筛选中因子Z的平均值为0.8。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | H596细胞 |
| 浓度 | ~30μM |
| 处理时间 | 7-12天 |
| 方法 | 对于细胞集落形成实验，细胞以300-500细胞每孔接种于6孔板，并生长过夜。然后将细胞用单独的ml323，单独的顺铂或顺铂与ml323(1：1或1：4)的组合以指示浓度处理。细胞用等体积的DMSO和生理盐水处理，作为对照组。处理48小时后，加入新鲜的生长培养基，细胞再培养5-10天以形成集落。对于UV联合治疗，细胞用指示浓度的ml323或等体积的DMSO处理。48小时后，移除培养基，细胞在254nm下以指示剂量被照射。加入新鲜生长培养基，细胞再培养5-10天以形成集落。没有被UV照射过，但被ml323或等体积DMSO处理过的细胞作为对照组，并指定为100%。细胞集落形成后，细胞用甲醇固定，并用0.5%结晶紫着色。大于50个细胞的集落被计数。集落的数量通过三个重复的板测定。剂量反应曲线使用GraphPad Prism产生，使用CalcuSyn计算复合指数进行分析，以测定加入固定比率顺铂和USP1-UAF1抑制剂所影响的细胞分数。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | N/A |
| 配制 | N/A |
| 剂量 | N/A |
| 给药方式 | N/A |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SG0002-10mM | ML323 (DUB抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SG0002-5mg | ML323 (DUB抑制剂) | 5mg |
| SG0002-25mg | ML323 (DUB抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
