化学信息：
| 化学名 | 4-[(Z)-[4-oxo-2-sulfanylidene-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazolidin-5-ylidene]methyl]benzoic acid |
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| 简称 | VX809 | |
| 别名 |
VX-809, Lumacaftor, VX 809 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C24H18F2N2O5 | |
| 分子量 | 452.41 | |
| CAS号 | 936727-05-8 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO90mg/ml; Ethanol6mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.11ml DMSO，或者每4.52mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF9114-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | VX-809 (Lumacaftor)通过促进突变型CFTR(F508del-CFTR)的成熟，从而纠正囊性纤维症中常见的CFTR突变，在fisher大鼠甲状腺细胞中EC50为0.1μM。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Transmembrane Transporters | ||||
| 靶点 | F508del-CFTR | － | － | － | － |
| IC50 | 0.1μM(EC50) | － | － | － | － |
| 体外研究 | VX-809在雌激素受体(ER)水平上起作用的行为，使一部分F508del-CFTR采取正确折叠的方式，退出ER，转移到细胞表面，正常起作用。VX-809作用于表达 F508del-CFTR的Fischer大鼠甲状腺(FRT)细胞，VX-809显著提高F508del-CFTR突变，提高7.1倍，EC50为0.1μM，且增强F508del-CFTR调节的氯离子运输，提高5倍，EC50为0.5μM，而VRT-768作用时具有更高的EC50值，EC50分别为7.9μM和16μM。VX-809(3μM)作用于表达F508del-CFTR的HEK-293细胞，提高ER中的F508del-CFTR，提高6倍。VX-809作用于携带F508del-CFTR突变的原代人支气管上皮(HBE)细胞，提高CFTR成熟度，且增强氯离子分泌，EC50分别为350nM和81nM，比Corr-4a和VRT-325更有效。VX-809修正的F508del-CFTR具有单通道开发概率，为0.39，与正常CFTR类似，正常CFTR为0.40。与VX-770不同，VX-809不是CFTR增强剂，急剧加入VX-809不会对F508del-CFTR功能造成影响。与VRT-325和Corr-4a相反，VX-809不会促进正常或突变形式hERG或P-gp的进程,及其他疾病引起错误定位的蛋白质，包括α1-抗胰蛋白酶Z突变(E342K-α1-AT)或N370S-β-葡萄糖苷酶，说明VX-809特异性作用于CFTR。 | ||||
| 体内研究 | N/A | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | 在纠正CFTR缺陷方面，VX-809比之前报道的药物特异性更强，且更有效。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 用浓度不断增高的VX-809处理稳定表达F508del-CFTR的Fischer大鼠甲状腺(FRT)细胞48小时。温育后，细胞收集在冰冻D-PBS溶液中(没有钙和镁)，然后按1000×g转速在4℃下离心。细胞颗粒溶解1% Nonidet P-40，0.5%去氧胆酸钠，200mM NaCl，10mM Tris，pH 7.8，及1mM EDTA和蛋白酶抑制剂混合物中(1:250)，然后在冰上放置30分钟。裂解物在10,000×g转速4℃下旋转10分钟，将细胞核和不溶性物质制成颗粒状。12μg全部蛋白在Laemmli buffer中与5% β-巯基乙醇在37℃加热5分钟，然后上样到3%到8% Tris-乙酸凝胶上。凝胶转移到硝化纤维素中，使用单克隆CFTR抗体或GAPDH多克隆抗体进行Western blotting。通过增强发光而进行印迹。通过扫描片的NIH ImageJ分析而而测量C带和GAPDH的相对量。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | FRT(CFTR或F508del-CFTR)，HEK-293(CFTT或F508del-CFTR)和HBE |
| 浓度 | 溶于DMSO，终浓度为~0.1mM |
| 处理时间 | 24或48小时 |
| 方法 | 使用浓度不断增高的VX-809处理细胞24或48小时。使用Ussing chamber技术记录CFTR介导氯离子运输中的跨膜电流(IT)结果。通过使用离体的内面外向式膜片钳测量CFTR单通道活性。使用单克隆CFTR抗体及免疫印迹技术测量表达CFTR或F508del-CFTR的FRT，HEK-293或HBE细胞中CFTR成熟度。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | N/A |
| 配制 | N/A |
| 剂量 | N/A |
| 给药方式 | N/A |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF9114-10mM | VX809 (CFTR调节剂) | 10mM×0.2ml |
| SF9114-5mg | VX809 (CFTR调节剂) | 5mg |
| SF9114-25mg | VX809 (CFTR调节剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
