化学信息：
| 化学名 | 2-[[3-[[2-(dimethylamino)phenyl]methyl]-2-pyridin-4-yl-1,3-diazinan-1-yl]methyl]-N,N-dimethylaniline |
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| 简称 | GANT61 | |
| 别名 |
GANT 61, GANT-61, NSC136476, CHEMBL471728 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C27H35N5 | |
| 分子量 | 429.6 | |
| CAS号 | 500579-04-4 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO5mg/ml; Ethanol12mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.16ml DMSO，或者每4.3mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF6818-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | GANT61是一种GLI1及GLI2诱导的转录抑制剂，抑制hedgehog，在表达GLI1的HEK293T细胞中IC50为5μM，选择性作用于其他通路，如TNF和糖皮质激素受体基因的转录。 | ||||
| 信号通路 | Stem Cells & Wnt; GPCR & G Protein | ||||
| 靶点 | GLI1 | － | － | － | － |
| IC50 | 5μM | － | － | － | － |
| 体外研究 | GANT61抑制GLI1及GLI2诱导的转录。GANT61抑制GLI1的DNA结合能力。GANT61抑制hedgehog信号，IC50为5μM，比作用于其他通路选择性高，如TNF信号/NFκB激活，糖皮质激素受体基因转录，及Ras-Raf-Mek-Mapk级联。GANT61在体外有效抑制肿瘤细胞增殖，这种作用存在GLI依赖性。GANT61作用于慢性淋巴细胞性白血病细胞(CLL)，而非正常的B淋巴细胞，诱导细胞凋亡。GANT61作用于人结肠癌细胞系，具有强大的细胞毒性，且废除集落生成。GANT61作用于人结肠癌细胞系的早S期阶段，抑制DNA复制，产生涉及ATM-Chk2信号轴的DNA损伤信号，且诱导细胞死亡。GANT61(30μM)作用于急性髓系白血病(Aml)细胞，导致生长停滞和凋亡。 | ||||
| 体内研究 | GANT61处理注射GLI1-阳性22Rv1前列腺癌细胞的裸鼠，诱导肿瘤生长衰退，直到观察不到明显的肿瘤。GANT61按50mg/kg剂量口服饲喂处理携带SK-N-AS神经母细胞瘤移植瘤的裸鼠，在实验第12天显著抑制肿瘤生长，与对照组相比，肿瘤体积减少63%。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 转染GLI1表达质粒的HEK 293细胞与报告质粒12×GliBSLuc和R-Luc一起置于10cm板上(实验第0天)。24小时后，细胞接种按每孔15000个细胞的密度接种在白色透明底的96孔板中。细胞粘附，加入溶于DMSO(DMSO终浓度为0.5%)的终浓度为10μM的化合物加(实验第1.5天)。细胞再生长24小时，随后裂解，然后使用双荧光素酶试剂盒进行分析。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | PANC1或22Rv1 |
| 浓度 | ~5μM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 进行BrdU渗透实验。在有5μM实验化合物(或DMSO)存在下，亚融合的细胞在含FBS(2.5%)的白色透明底的96孔板上生长48小时。随后，使用BrdU对细胞进行标记2小时，混合，然后分析。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带22Rv1细胞移植瘤的BALB/c裸鼠 |
| 配制 | 玉米油：乙醇，4：1 |
| 剂量 | 50mg/kg |
| 给药方式 | 皮下注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF6818-10mM | GANT61 (Hedgehog/Smoothened抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF6818-5mg | GANT61 (Hedgehog/Smoothened抑制剂) | 5mg |
| SF6818-25mg | GANT61 (Hedgehog/Smoothened抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
