化学信息：
| 化学名 | 2-chloro-N-(4-chloro-3-pyridin-2-ylphenyl)-4-methylsulfonylbenzamide |
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| 简称 | Vismodegib | |
| 别名 |
GDC0449, GDC-0449 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C19H14Cl2N2O3S | |
| 分子量 | 421.3 | |
| CAS号 | 879085-55-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO84mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.19ml DMSO，或者每4.21mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF6804-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Vismodegib (GDC-0449)是一种新型有效的，特异性hedgehog抑制剂，无细胞试验中IC50为3nM，也会抑制P-gp，IC50为3.0μM。 | ||||
| 信号通路 | Stem Cells & Wnt; GPCR & G Protein | ||||
| 靶点 | Hedgehog | － | － | － | － |
| IC50 | 3nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | GDC-0449有效抑制hedgehog通路，是一种新型及特定合成的小分子抑制剂，IC50为3nM。GDC-0449作用于Hedgehog信号通路，阻断Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH及SMO的活性，从而阻断Hedgehog信号通路。在组织生长和修复方面，Hedgehog信号通路意义重大。Hedgehog通路信号的异常激活，及不受控制的细胞增殖，可能与Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH及SMO的突变有关。在体外，GDC-0449在不抑制胰脏细胞增殖的前提下阻止原代胰脏移植物的生长，这项结果最近已经应用到临床。GDC-0449也抑制ABCG2、P-糖蛋白及和MDR有关联的重要MRP1 ABC载体。GDC-0449也阻断其他多种ABC载体。ABC载体属于一个膜蛋白家族，它的过量表达和耐药性有关，这也是治疗癌症的一个重大障碍。GDC-0449强抑制两种ABC载体，ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白，也温和抑制ABCC1/MRP1。在ABCG2过量表达的HEK293细胞中，GDC-0449可以提高荧光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力，也可用米托蒽醌再次处理这些细胞，产生抗肿瘤的ABCG2底物。实验使Madin-Darby犬的肾脏细胞中过量表达P糖蛋白或者MRP1，GDC-0449提高了钙黄绿素-AM的保持力，然后载用秋水仙素处理这些细胞。另外，用米托蒽醌、托泊替康、SN-38处理的过量表达ABCG2的人类非小细胞肺癌细胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20，用GDC-0449再次处理。GDC-0449作用于ABCG2和Pgp的IC50值分别为1.4μM和3.0μM。GDC-0449改变细胞内Ca2+平衡，且作用于抗cisplatin的肺癌细胞，抑制细胞生长。 | ||||
| 体内研究 | GDC-0449已经用于治疗动物模型的成髓细胞瘤。GDC-0449 抑制原代胰腺移植瘤生长，但是不抑制细胞增殖。GDC-0449按25mg/kg以上剂量口服给药髓母细胞瘤Ptch(+/-)异体移植物模型，引起细胞衰退，按92mg/kg剂量处理两种配位体依赖的结肠直肠癌模型D5123和1040830，每天处理两次，抑制肿瘤生长。分析Hh通路活性和PK/PD模型显示GDC-0449抑制Gli1，IC50值与GDC-0449作用于髓母细胞瘤和D5123模型的IC50值差不多(分别为0.165μM±11.5%和0.267μM±4.83%)。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | MDCKII细胞 |
| 浓度 | 20μM |
| 处理时间 | 2小时 |
| 方法 | MDCKII细胞按每孔3×105密度接种在24孔板中。培养液包含不同药物，实验组为50μM VP，50μM吲哚美辛，或者20μM GDC-0449溶解在DMSO中，对照组只含有DMSO。然后加入非荧光的钙黄绿素-AM，最终浓度达到1.0μM。然后在37℃温育2小时。细胞用含Ca2+，Mg2+的Hank's平衡盐溶液buffer冲洗2次，然后震荡1小时溶解在含0.01% Triton X-100的磷酸缓冲液中，然后放在4℃下过夜。溶解的物质然后转移到96孔板上，钙黄绿素引起的荧光信号用分光光度法定量。所有的实验操作需在暗中进行，所有的读数用平均值±SEM表示。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | Ptch(+/-)异体移植物模型 |
| 配制 | In 0.5% methyl-cellulose, 0.2% tween-80 |
| 剂量 | 25mg/kg, 92mg/kg |
| 给药方式 | 口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF6804-10mM | Vismodegib (Hedgehog/Smoothened抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF6804-5mg | Vismodegib (Hedgehog/Smoothened抑制剂) | 5mg |
| SF6804-25mg | Vismodegib (Hedgehog/Smoothened抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
