化学信息：
| 化学名 | N-[4-(1-cyanocyclopentyl)phenyl]-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide;methanesulfonic acid |
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| 简称 | Apatinib | |
| 别名 |
UNII-TK02X14ASJ, YN968D1, YN-968D1, 1218779-75-9 |
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| 中文名 | 阿帕替尼 | |
| 化学式 | C25H27N5O4S | |
| 分子量 | 493.58 | |
| CAS号 | 811803-05-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO22mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.01ml DMSO，或者每4.94mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5454-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Apatinib是一种口服生物有效性的VEGFR2选择性抑制剂，IC50为1nM。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | VEGFR2 | RET | c-Kit | c-Src | PDGFRα |
| IC50 | 1nM | 13nM | 429nM | 530nM | >1μM |
| 体外研究 | Apatinib(YN968D1)是一种新型的，具有口服生物有效性的，选择性的抑制剂，具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。Apatinib选择性与VEGF2结合并对其进行抑制作用。Apatinib也有效抑制Ret、c-kit和c-src的活性，IC50分别为0.013μM、0.429μM和0.53μM。Apatinib抑制VEGFR-2、c-kit和PDGFRβ的细胞磷酸化。Apatinib显著抑制20ng/mlVEGF刺激的细胞增殖(IC50=0.17μM)。Apatinib有效抑制FBS诱导的人脐静脉内皮细胞增殖，迁移和心管形成，也抑制大鼠主动脉环的形成。Apatinib通过抑制其运输功能而逆转ABCB1和ABCG2介导的MDR，而不是通过阻断AKT或ERK1/2通路或下调ABCB1或ABCG2的表达。Apatinib作用于ABCB1或ABCG2过表达的细胞，显著增加形成的ABCB1和ABCG2底物的细胞毒性，并增加了DOX和Rho 123的累积。 | ||||
| 体内研究 | Apatinib抑制多种人类移植瘤的生长，这种作用具有剂量依赖性。Apatinib处理携带移植瘤的裸鼠，逆转 ABCB1调节的MDR。Apatinib作用于携带K562/ADR移植瘤的裸鼠，显著增强Doxorubicin的抗肿瘤活性。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | 与Sorafenib和Sunitinib相比，Apatinib(YN968D1)治疗胃癌和大肠癌具有更好的抗癌效果。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 使用聚(谷氨酸，丙氨酸，酪氨酸)6:3:1的无规共聚物作为含酪氨酸的底物溶液。底物按1mg/ml储存在PBS中，-20℃下保存，使用PBS按1:500稀释，然后包被在96孔板中(每孔100μl)。实验板在实验前一天进行包被，使用粘合剂密封进行密封，并在4℃下贮存过夜。使用PBST(含0.05% v/v Tween 20的PBS)洗涤实验板一次，再用Hepes buffer(50mM, pH 7.4)洗涤一次。使用10% DMSO的去离子水稀释试验化合物，25μl转移到洗涤试验板的孔中。然后所有实验孔中加入含8μM ATP的MnCl2溶液(40mM，25μl)。含有化合物稀释液和MnCl2溶液，有或无ATP的对照和空白孔也进行动态范围检测。每孔加入新鲜稀释的酶(50μl)，实验板在室温下温育20分钟。移除液体，使用PBST将实验孔洗涤两次。每孔加入含0.5% (w/v)牛血清白蛋白(BSA)的PBST(100μl)，将小鼠IgG抗磷酸酪氨酸抗体按1:6000稀释，实验板在室温下温育1小时后，移除液体，使用PBST洗涤实验孔两次。每孔加入含0.5% (w/v) BSA的PBST(100μl)，将辣根过氧化物酶(HRP)联和的羊抗鼠Ig抗体按1:500稀释，实验板在室温下再温育1小时后，移除液体，使用PBST洗涤实验孔两次。在50mM含0.03% (w/v) 过硼酸钠的磷酸盐-柠檬酸盐buffer (pH5.0)中制备新鲜的1mg/ml 2,2'-连氮基-双(3-乙基苯并二氢噻唑啉-6-磺酸溶液，每孔加入100μl。实验板在室温下再温育20-60分钟，直到在405nM处测量的对照孔的光密度值约为1.0。测定IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | N/A |
| 浓度 | N/A |
| 处理时间 | N/A |
| 方法 | N/A |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带Ls174t、HCT 116、SGC-7901、HT-29、A549、NCI-H460移植瘤的BALB/cA裸鼠 |
| 配制 | 0.5% (w/v)羧甲基纤维素 |
| 剂量 | 50，100，200mg/kg |
| 给药方式 | 口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5454-10mM | Apatinib (VEGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5454-5mg | Apatinib (VEGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5454-25mg | Apatinib (VEGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
