化学信息：
| 化学名 | 5-chloro-2-N-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]-4-N-(2-dimethylphosphorylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine |
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| 简称 | AP26113 | |
| 别名 |
UNII-3DGD69C6PV, ALK-IN-1, 3DGD69C6PV, C26H34ClN6O2P |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C26H34ClN6O2P | |
| 分子量 | 529.01 | |
| CAS号 | 1197958-12-5 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO45mg/ml; Ethanol106mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.95ml DMSO，或者每5.29mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5449-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | AP26113是一种有效的ALK抑制剂，无细胞试验中IC50为0.62nM，能够克服L1196M突变介导的Crizotinib耐药性。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | ALK | FER | ROS/ROS1 | FLT3 | FES/FPS |
| IC50 | 0.62nM | 1.3nM | 1.9nM | 2.1nM | 3.4nM |
| 体外研究 | AP26113高度有效作用于敏感型和耐药型H3122细胞，降低细胞生长，抑制ALK磷酸，并诱导细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。AP26113作用于H3122和H3122 CR细胞，降低p-ALK，IC50分别为7.4和16.8nM。AP26113作用于表达野生型或突变型Eml4-ALK的Ba/F3细胞，降低细胞数，IC50分别为10nM和24nM。AP26113抑制SU-DHL-1、H3122和Ba/F3-Eml4-ALK v1细胞系生长，GI50分别为9nM、4nM和13nM。AP26113作用于Karpas-299、SU-DHL-1和L-82细胞系，抑制ALK磷酸化，IC50分别为3.2nM、1.5nM和2.1nM。AP26113作用于Karpas-299和H3122细胞，抑制ALK和ERK磷酸化，这种作用具有剂量依赖性。AP26113作用于Ba/F3细胞系(含野生型Eml4-ALK)和Ba/F3细胞系(含突变型Eml4-ALK G1269S)，抑制细胞生长，IC50分别为11nM和16nM。AP26113作用于Ba/F3细胞系(含野生型Eml4-ALK)和Ba/F3细胞系(含突变型Eml4-ALK E1210K)，抑制细胞生长，抑制ALK磷酸化，IC50分别为74nM和335nM。AP26113(10mg/kg-75mg/kg)高效作用于抗PF-02341066的Eml4-ALK突变型小鼠移植瘤模型。AP26113按25mg/kg、50mg/kg和50mg/kg剂量作用于表达野生型 Eml4-ALK及G1269S和L1196M突变型的肿瘤，诱导肿瘤衰退。AP26113作用于表达EGFR-DEL的Ba/F3细胞，抑制EGFR磷酸化和活力，IC50分别为75nM和114nM。AP26113作用于表达EGFR-DEL/T790M的Ba/F3细胞，抑制EGFR磷酸化和活力，IC50分别为15和281nM。AP26113作用于表达EGFR-DEL(HCC827)的NSCLC细胞系，抑制EGFR磷酸化，IC50为62nM，也抑制细胞生长，GI50为165nM。AP26113作用于表达EGFR-DEL/T790M的HCC827细胞系，抑制EGFR磷酸化，IC50为59nM，也抑制细胞生长，GI50为245nM。AP26113作用于HCC78 NSCLC细胞，有效抑制SLC34A2-ROS驱动的信号和增殖，这种作用具有剂量依赖性。 | ||||
| 体内研究 | AP26113(<50mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型，抑制p-ALK，这种作用具有剂量依赖性。AP26113(<50mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型和H3122移植瘤小鼠模型，抑制肿瘤生长，这种作用具有剂量依赖性。AP26113具有良好的性能，包括体外适度的血浆蛋白结合力(作用于人、大鼠、小鼠分别为47%、70%和76%)，对主要的CYP亚型几乎没有抑制作用。AP26113(10mg/kg)处理大鼠，具有良好的耐受性，Cmax为2587ng/ml，AUC为41120hr.ng/ml。AP26113(25mg/kg)作用于HCC827(EGFR-DEL)或HCC827(EGFR-DEL/T790M)移植瘤小鼠模型，导致肿瘤衰退。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | AP26113抑制ALK比Crizotinib有效性和选择性至少高10倍。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | SU-DHL-1，H3122和Ba/F3-Eml4-ALK v1细胞系 |
| 浓度 | ~1μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 通过Cell Titer 96 Aqueous单溶液细胞增殖实验或CyQuant细胞增殖实验测评细胞生长。接种24小时后，使用AP26113处理细胞，生长72小时。在零时刻(处理时间)校正细胞计数，使用XLfit version 4.2.2 进行Microsoft Excel绘制相对于对照组(DMSO)的生长百分数数据，测定抑制50%生长的浓度(GI50值)。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带Karpas-299或H3122移植瘤的小鼠模型 |
| 配制 | NMP/PEG-400(10%:90%) |
| 剂量 | 100mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5449-10mM | AP26113 (ALK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5449-5mg | AP26113 (ALK抑制剂) | 5mg |
| SF5449-25mg | AP26113 (ALK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
