化学信息：
| 化学名 | [(2R)-1-[4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]oxypropan-2-yl] (2S)-2-aminopropanoate |
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| 简称 | Brivanib alaninate | |
| 别名 |
BMS-582664, BMS 582664, Brivanib (alaninate), BMS582664 |
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| 中文名 | 丙氨酸酯 | |
| 化学式 | C22H24FN5O4 | |
| 分子量 | 441.46 | |
| CAS号 | 649735-63-7 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO88mg/ml; Ethanol88mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.13ml DMSO，或者每4.41mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5436-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Brivanib Alaninate (BMS-582664)是BMS-540215的前体药物，是一种ATP竞争性的VEGFR2抑制剂，IC50为25nM。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | VEGFR2 | Flk1 | FGFR1 | VEGFR1 | － |
| IC50 | 25nM | 89nM | 148nM | 380nM | － |
| 体外研究 | BMS-582664抑制VEGF和FGF刺激的HUVECs增殖，IC50分别为40nM和276nM。BMS-582664(2μM)作用于VEGF和bFGF刺激的SK-HEP1细胞和HepG-2细胞，显著抑制VEGFR-2、FGFR-1、ERK1/2和Akt的磷酸化，而BMS-582664单独作用于未经刺激的细胞，则对ERK1/2、Akt、VEGFR-2和FGFR-1的磷酸化水平没有影响。BMS-582664抑制CYP2C19、CYP3A4(BFC)和CYP3A4 (BzRes)，IC50分别为2.4μM、0.51μM和1.6μM。BMS-582664具有高的固态稳定性(在放置干燥剂的12周期间50℃下仅有0.3%降解)，在pH为6.5时也具有可观的液态稳定性。 | ||||
| 体内研究 | BMS-582664(50mg/kg)处理小鼠，AUC为136μM×hr，Cmax为41μM。BMS-582664(60mg/kg，口服)处理小鼠，迅速被吸收，Tmax为1小时，半衰期(t1/2)为2.7小时，平均滞留时间(MRT)为3.6小时。BMS-582664(25mg/kg)处理大鼠，AUC为13.4μM×hr，Cmax为6.4μM。BMS-582664处理携带H3396移植瘤的无胸腺小鼠，抑制肿瘤生长，按60mg/kg和90mg/kg剂量处理，肿瘤生长抑制率分别为85%和97%，这种作用存在剂量依赖性。BMS-582664按50mg/kg和100mg/kg剂量处理携带病患衍生的移植瘤06-0606的小鼠，抑制肿瘤生长速度分别为55%和13%。BMS-582664(60mg/kg，口服)作用于携带病患衍生的移植瘤06-0606的小鼠，显着降低肿瘤重量、促进细胞凋亡、降低微血管密度、抑制细胞增殖并下调细胞周期调控。BMS-582664处理携带L2987非小细胞肺癌移植瘤的无胸腺小鼠，抑制肿瘤生长，按80mg/kg和107mg/kg剂量处理，肿瘤生长抑制率分别为85%和97%，这种作用存在剂量依赖性。BMS-582664(100mg/kg)作用于两种携带移植瘤的小鼠模型，L2987和HCT116，抑制血管内皮细胞的新增长。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | BMS-540215的丙氨酸前体药物。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | VEGFR-2、Flk-1和FGFR-1激酶实验中，BMS-582664溶于DMSO，使用水/10% DMSO稀释到最终DMSO浓度为2%。激酶反应包含如下：8ng含GST标签的酶，75μg/ml底物，1μM ATP和0.04μCi [γ-33P]ATP，总反应体积为50μl(激酶 buffer: 20mM Tris，pH 7.0，25μg/ml BSA，1.5mM MnCl2，0.5mM二硫苏糖醇)。反应在27℃下开始进行60分钟，加入预冷的三氯乙酸(TCA)终止反应，终浓度为15%。通过非线性回归分析测定激酶抑制百分数，数据表示为IC50。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HUVECs细胞系 |
| 浓度 | 276nM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 细胞按每孔2×103个的密度生长在IV型胶原包被的96孔板中，孔中含100μl最低生长培养基和1.0%热灭活的胎牛血清，细胞生长在37℃/5% CO2的环境下。24小时后，血清调整到10%，每孔加入不同稀释浓度的BMS-582664。48小时后，在20μl最低生长培养基 中加入0.5μCi [3H]胸甘，反应24小时。实验板在中冲洗一次。除去PBS后，胰蛋白酶加入到细胞中，随后使用自动收集器收集到玻璃纤维过滤器上。使用β-计数器测量氚的渗透率，绘制剂量反应曲线测定IC50值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带H3396移植瘤的无胸腺小鼠 |
| 配制 | PEG 400：水(7:3) |
| 剂量 | 90mg/kg |
| 给药方式 | 口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5436-10mM | Brivanib alaninate (VEGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5436-5mg | Brivanib alaninate (VEGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5436-25mg | Brivanib alaninate (VEGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
