化学信息：
| 化学名 | 6-[[6-(1-methylpyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]sulfanyl]quinoline |
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| 简称 | SGX-523 | |
| 别名 |
SGX523, CHEMBL1236107, SGX 523 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C18H13N7S | |
| 分子量 | 359.41 | |
| CAS号 | 1022150-57-7 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO14mg/mlEthanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.39ml DMSO，或者每3.59mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5395-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | SGX-523是一种选择性的Met抑制剂，IC50为4nM，对BRAFV599E、c-Raf、Abl和p38α无抑制活性。Phase 1。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase | ||||
| 靶点 | c-Met | B-Raf (V599E) | C-Raf | Abl | p38α |
| IC50 | 4nM | >7μM | >7μM | >7μM | >7μM |
| 体外研究 | SGX-523属于c-Met/肝细胞生长因子受体 (HGFR)酪氨酸激酶抑制剂，使MET处于失活状态而不能接近其他蛋白激酶。SGX523有效抑制纯化的MET催化区，而不是紧密相关的受体酪氨酸激酶RON。SGX523是ATP竞争性抑制剂，作用于低活性和非磷酸化的MET时亲和力更高(MET-KD(0P), Ki=2.7nM)。SGX523在纳摩尔浓度抑制MET调节的信号,细胞增殖和细胞迁移，但是对依赖其他蛋白激酶的信号，即使在微摩尔浓度也没有抑制效果，如RON。SGX523在体内抑制MET，与人类恶性胶质瘤、肺癌、及胃癌衍生的移植瘤生长的剂量依赖性抑制相关，说明这些肿瘤依赖MET的催化活性。 | ||||
| 体内研究 | SGX523按≥10mg/kg剂量口服处理，每天两次，明显延迟预先设定的GTL16肿瘤生长。SGX523按30mg/kg剂量处理，每天两次，有效抑制U87MG肿瘤生长。SGX523按30mg/kg剂量每天处理两次，也延迟H441肿瘤生长，伴随着MET自磷酸化水平降低。在体内，SGX523抑制MET，存在剂量依赖性和恶性胶质瘤，肺、胃癌相关，说明肿瘤与MET催化活性有关。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 加入100mM HEPES (pH为7.5)，0.3mg/ml聚Glu-Tyr肽底物，10mM MgCl2，1mg/ml牛血清蛋白，5% DMSO，20nM MET-KD，各种浓度的ATP及SGX523，在21℃下测定初始速率。加入20μl Kinase-Glo检测buffer终止反应。使用光度计测定荧光，通过回归曲线分析结果。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | MDCK细胞 |
| 浓度 | 200nM |
| 处理时间 | 18小时 |
| 方法 | MDCK细胞按每孔1×103个细胞接种在24孔板中，加入10%FBS，在37℃温育1周。加入HGF(90ng/ml) 和不同浓度的SGX523，细胞再温育18小时。为了研究细胞迁移，A549细胞按每孔6×104个细胞接种在12孔板上。用吸管刮痕在单分子膜上形成通道。加入不同浓度的SGX523。24小时后，检测细胞迁移。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 皮下注射GTL16、U87或H441细胞的雌性Harlan裸鼠 |
| 配制 | 0.5% MC 400 with 0.05% Tween 80 |
| 剂量 | 60mg/kg |
| 给药方式 | 口服饲喂 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5395-10mM | SGX-523 (c-Met抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5395-5mg | SGX-523 (c-Met抑制剂) | 5mg |
| SF5395-25mg | SGX-523 (c-Met抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
