化学信息：
| 化学名 | (3Z)-5-[(2,6-dichlorophenyl)methylsulfonyl]-3-[[3,5-dimethyl-4-[(2R)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-1H-pyrrol-2-yl]methylidene]-1H-indol-2-one |
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| 简称 | PHA-665752 | |
| 别名 |
PHA 665752, PHA665752, TCMDC-125885, UNII-0VXU5T5R3J |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C32H34Cl2N4O4S | |
| 分子量 | 641.61 | |
| CAS号 | 477575-56-7 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO128mg/mlEthanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.78ml DMSO，或者每6.42mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5391-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | PHA-665752是一种有效的，选择性的，ATP竞争性c-Met抑制剂，在无细胞试验中IC50为9nM，对c-Met的选择性比对RTKs和STKs高50倍以上。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase | ||||
| 靶点 | c-Met | RON | Flk1 | c-Abl | FGFR1 |
| IC50 | 9nM | 68nM | 200nM | 1.4μM | 3μM |
| 体外研究 | PHA-665752显著抑制c-Met激酶活性，Ki为4nM，IC50为9nM，且与多种酪氨酸和丝-苏氨酸激酶相比，作用于c-Met选择性高50多倍。PHA-665752有效抑制HGF刺激的c-Met自磷酸化，IC50为25-50nM。PHA-665752也显著抑制HGF-和c-Met-依赖的功能，如细胞运动和细胞增殖，IC50分别为40-50nM和18-42nM。此外, PHA-665752作用于多种肿瘤细胞系，有效抑制HGF-刺激的或组成型的c-Met下游调节器如 Gab-1、ERK、Akt、STAT3、PLC-γ和FAK的磷酸化。PHA-665752作用于TPR-MET-转化的BaF3细胞，抑制细胞生长，这种作用存在剂量依赖性，0.2μM PHA-665752也抑制组成型细胞活力和迁移，抑制率达92.5%。0.2μM PHA665752抑制c-Met，也诱导33.1%细胞凋亡，且使G1期细胞从42.4%提高到77.0%。 | ||||
| 体内研究 | 与体内抑制c-Met磷酸化和信号转导一致，PHA-665752处理S114移植瘤，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，每天按7.5、15和30mg/kg剂量处理，肿瘤生长抑制分别为20%、39%和68%。PHA665752处理鼠移植瘤模型，显著降低肿瘤生长，分别使NCI-H69、NCI-H441和A549肿瘤生长降低99%、75%和59%。PHA665752也显著抑制血管新生，抑制85%以上，降低内皮生长因子产量，提高血管生成抑制剂血小板-1的产量。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 使用GST融合蛋白的c-Met激酶域进行c-Met实验。在ATP和二价阳离子(MgCl2或MnCl2 10-20mM)存在时，根据激酶肽底物和聚-glu-tyr的磷酸化，测定PHA-665752抑制c-Met的IC50值。测定作用于c-Met的线性范围(即速率维持初始速率的时间周期)，然后在这个范围内测定动力学和IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | S114, GTL-16, NCI-H441, BxPC-3 |
| 浓度 | 溶于DMSO，终浓度为~10μM |
| 处理时间 | 18或72小时 |
| 方法 | 增殖实验中，细胞生长在含0.1% FBS的培养基中48小时，然后使用不同浓度PHA-665752处理细胞。18小时后,细胞和BrdUrd温育1小时，混合，使用抗BrdUrd过氧化物酶抗体染色,然后实验板在630nM处读数。凋亡实验中，细胞生长在含2% FBS的培养基中，在有或无HGF(50ng/ml)存在时，使用不同浓度PHA-665752处理细胞72小时。72小时后，加入含溴化乙锭和吖啶橙的混合物，通过荧光显微镜计算凋亡细胞(明亮的橙色细胞或细胞碎片)。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带S114或GTL-16移植瘤的雌性无胸腺nu/nu小鼠 |
| 配制 | 在L-乳酸(pH为4.8)和10%的聚乙二醇中配制 |
| 剂量 | ~30mg/kg/day |
| 给药方式 | 静脉注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5391-10mM | PHA-665752 (c-Met抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5391-5mg | PHA-665752 (c-Met抑制剂) | 5mg |
| SF5391-25mg | PHA-665752 (c-Met抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
