化学信息：
| 化学名 | N-(3,3-dimethyl-1,2-dihydroindol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide;phosphoric acid |
|
| 简称 | AMG706 | |
| 别名 |
Motesanib (Diphosphate), S1032_Selleck, UNII-T6Q3060U91, Motesanib diphosphate (USAN) |
|
| 中文名 | 二磷酸莫替沙尼 | |
| 化学式 | C22H23N5O.2H3PO4 | |
| 分子量 | 569.44 | |
| CAS号 | 857876-30-3 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water19mg/ml warming; DMSO100mg/ml warming; Ethanol<1mg/ml |
|
| 溶液配制 | 5mg加入0.88ml DMSO，或者每5.69mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5377-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Motesanib Diphosphate (AMG-706)是一种有效的ATP竞争性的VEGFR1/2/3抑制剂，IC50分别为2nM/3nM/6nM；对Kit具有相似的抑制活性，对VEGFR选择性比PDGFR和Ret高10倍。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | VEGFR1 | VEGFR2 | VEGFR2/Flk1 | VEGFR3 | Kit |
| IC50 | 2nM | 3nM | 6nM | 6nM | 8nM |
| 体外研究 | Motesanib Diphosphate作用于人VEGFR家族具有广谱活性，作用于EGFR、Src和p38激酶选择性>1000。与选择性相一致，Motesanib Diphosphate显著抑制VEGF诱导的HUVECs细胞增殖，IC50为10nM，而对bFGF诱导的增殖没有效果，IC50为>3000nM。Motesanib Diphosphate也有效抑制PDGF诱导的增殖和SCF诱导的c-kit磷酸化，IC50分别为207nM和37nM，但是作用于EGF诱导的EGFR磷酸化和A431细胞活性没有效果。虽然作用于HUVECs不具有抗增殖活性，但是Motesanib Diphosphate却使细胞对放射性很敏感。 | ||||
| 体内研究 | Motesanib Diphosphate按100mg/kg剂量处理，显著抑制 VEGF诱导的血管通透性，这种作用存在时间依赖性。Motesanib Diphosphate每天口服处理大鼠角膜模型两次或一次，有效抑制VEGF诱导的血管生成，这种作用存在剂量依赖性，ED50分别为2.1mg/kg和4.9mg/kg。Motesanib Diphosphate作用于肿瘤细胞，通过选择性靶向作用于血管新生而使A431移植瘤衰退，这种作用存在剂量依赖性。Motesanib Diphosphate处理MCF-7、MDA-MB-231或Cal-51移植瘤，显著降低肿瘤生长和血管密度，这种作用存在剂量依赖性，而和Docetaxel或Tamoxifen联用时则显著增强。Motesanib Diphosphate和辐射作用一起作用于头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)移植瘤模型，具有显著抗癌活性。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通过同质时间分辨荧光(HTRF)检测测定酶，ATP和底物(胃泌素肽)的最佳浓度。通过每组酶的10点剂量反应曲线测定Motesanib Diphosphate。大部分实验组包含酶和激酶反应[20mM Tris-HCl (pH 7.5)、10mM MgCl2、5mM MnCl2、100mM NaCl、1.5mM EGTA]。每组实验前加入终浓度为1mM DTT、0.2mM NaVO4和20μg/ml BSA。所有实验中，HTRF反应前立刻加入5.75mg/ml链霉亲和素—别藻蓝蛋白和0.1125nM Eu-PT66。实验板在室温下温育30分钟，然后使用探测仪读数。计算IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | A431, MO7e, HUVEC, NHDF |
| 浓度 | 溶于DMSO，终浓度为~25μM |
| 处理时间 | 2小时 |
| 方法 | 使用不同浓度Motesanib Diphosphate和细胞预温育2小时，然后再使用50ng/ml VEGF或20ng/ml bFGF处理72小时。使用DPBS冲洗细胞两次，然后将实验板置于-70℃冻存24小时。加入CyQuant染料测定增殖,然后在Victor 1420工作台上读数。测定IC50值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 具有角膜新生血管的雌性Sprague-Dawley大鼠，皮下注射A431细胞的雌性CD-1 nu/nu小鼠 |
| 配制 | 在Ora-Plus媒介中配成成悬液，调节pH为2.0 |
| 剂量 | ~100mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理，每天一次或两次 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5377-10mM | AMG706 (VEGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5377-5mg | AMG706 (VEGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5377-25mg | AMG706 (VEGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
