化学信息：
| 化学名 | 4-[3-chloro-4-(cyclopropylcarbamoylamino)phenoxy]-7-methoxyquinoline-6-carboxamide |
|
| 简称 | Lenvatinib | |
| 别名 |
E7080, Lenvima |
|
| 中文名 | 乐伐替尼 | |
| 化学式 | C21H19ClN4O4 | |
| 分子量 | 426.85 | |
| CAS号 | 417716-92-8 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO40mg/ml warming; Ethanol<1mg/ml |
|
| 溶液配制 | 5mg加入1.17ml DMSO，或者每4.27mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5346-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Lenvatinib (E7080)是一种多靶点抑制剂，无细胞试验中，作用于VEGFR2(KDR)/VEGFR3(Flt-4)最有效，IC50为4nM/5.2，对VEGFR1/Flt-1作用效果稍弱，作用于VEGFR2/3比作用于FGFR1， PDGFRα/β选择性高10倍左右。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | VEGFR2/KDR | VEGFR3/FLT4 | VEGFR1/FLT1 | PDGFRβ | FGFR1 |
| IC50 | 4.0nM | 5.2nM | 22nM | 39nM | 46nM |
| 体外研究 | E7080有效抑制血管生成，也显著抑制VEGF/KDR和SCF/KIT信号通路。根据体外受体酪氨酸和丝/苏氨酸激酶实验，E7080抑制Flt-1、KDR和Flt-4时，IC50分别为22、4.0和5.2nM。 除了这些激酶，E7080也抑制FGFR1和PDGFR酪氨酸激酶，作用于FGFR1、PDGFRα和PDGFRβ时，IC50分别为46、51和100nM。E7080分别作用于由VEGF和VEGF-C刺激的HUVECs，有效抑制VEGFR2和VEGFR3磷酸化，IC50分别为0.83nM和0.36nM。最新研究显示用1μM和10μM E7080处理，通过抑制FGFR和PDGFR信号通路，而明显抑制细胞迁移和入侵。 | ||||
| 体内研究 | E7080按30和100mg/kg剂量口服给药处理H146移植瘤模型，抑制H146肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，按100mg/kg剂量时导致肿瘤衰退。而且，E7080按100mg/kg剂量处理，比VEGF抗体和Imatinib处理，更加降低微脉管密度。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | E7080是口服有效的多靶点激酶抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通过HTRF(KDR、VEGFR1、FGFR1、c-Met、EGFR)和ELISA(PDGFRβ)，使用重组受体激酶域进行酪氨酸激酶实验。实验中，4μl连续稀释的E7080与10μl酶，16μl聚(GT)溶液(250ng)和10μl ATP溶液(1μMol/L ATP)(DMSO终浓度为0.1%)在96孔板上混合。空白对照孔中不加酶，也不加样品。每孔加入ATP溶液开始进行激酶反应。30℃下反应30分钟后，通过在每孔反应混合物中通过加入10μl 0.5mol/L EDTA终止反应。在反应混合物中针对每种激酶实验加入足够的稀释buffer。HTRF实验中，50μl反应混合物转移到96孔1/2面积黑暗EIA/RIA板上，在反应混合物中加入HTRF溶液(50μl/孔)，然后通过荧光测定使用时间分辨荧光检测仪而测定激酶活性。ELISA实验中，50μl反应混合物在抗生素蛋白包被的96孔板上室温下温育30分钟。用冲洗buffer冲洗后，加入PY20-HRP溶液(70μl/孔)，然后反应混合物在室温下温育30分钟。用冲洗buffer冲洗后，每孔加入100μl TMB试剂。10-30分钟后，每孔加入100μl 1mol/L H3PO4。使用酶标仪在450nM测定吸光度而测定酶活性。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HUVECs |
| 浓度 | 0到10μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | HUVECs(每孔1000个细胞，在含2% FBS的无血清培养基中)，L6大鼠骨骼肌成肌细胞(每孔5000个细胞，在无血清DMEM培养基中)分布在96孔板上，温育过夜。每孔加入E7080，含2% FBS的VEGF(20ng/ml)或FGF-2(20ng/ml)和PDGFβ(40ng/ml)。细胞温育3天，然后使用WST-1试剂测定细胞存活率。增殖实验中，重复样本，进行三个独立实验。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 体侧皮下注射H146肿瘤细胞的雌性BALB/c裸鼠 |
| 配制 | E7080溶于0.5%甲基纤维素 |
| 剂量 | ≤100mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5346-10mM | Lenvatinib (VEGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5346-5mg | Lenvatinib (VEGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5346-25mg | Lenvatinib (VEGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
