化学信息：
| 化学名 | N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-6-yl]prop-2-enamide |
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| 简称 | Canertinib | |
| 别名 |
CI1033, CI-1033, UNII-C78W1K5ASF, PD-183805, CHEMBL31965 |
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| 中文名 | 卡奈替尼 | |
| 化学式 | C24H25ClFN5O3 | |
| 分子量 | 485.94 | |
| CAS号 | 267243-28-7 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO2mg/ml ; Ethanol9mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.03ml DMSO，或者每4.86mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5341-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Canertinib (CI-1033)是一种泛ErbB抑制剂，作用于EGFR和ErbB2，IC50分别为1.5nM和9.0nM，但对PDGFR、FGFR、InsR、PKC和CDK1/2/4等均无抑制活性。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis; JAK/STAT | ||||
| 靶点 | EGFR | ErbB2 | － | － | － |
| IC50 | 1.5nM | 9.0nM | － | － | － |
| 体外研究 | CI-1033作用于MDA-MB 453细胞，有效抑制erbB2自磷酸化作用，这种抑制作用是不可逆的。CI-1033作用于Caco-2细胞具有高渗透性，且抑制vinblastine的分泌运输，说明CI-1033是P-gp类抑制剂。CI-1033单独作用于MDA-MB-453细胞，明显抑制组成型激活的Akt和MAPK，且增强p27表达。CI-1033和gemcitabine联用作用于MDA-MB-453细胞，抑制Akt，阻断MAPK磷酸化的激活，且促进p38磷酸化。CI-1033高特异性作用于erbB受体家族，但是50μM时对PGFR、FGFR或IR也没作用效果。CI-1033有效抑制表达EGFR的A431细胞，IC50为7.4nM。CI-1033阻断heregulin刺激的erbB2、erbB3和erbB4的酪氨酸磷酸化，IC50分别为5、14和10nM。CI-1033也抑制对heregulin有反应的pp62c-fos表达。CI-1033在HER2激酶的ATP结合位点共价修饰Cys773，且增强成熟和未成熟的ErbB-2分子的断裂。CI-1033明显降低EGFR在酪氨酸845和1068位点处的磷酸化。这两个位点分别对Src和Ras/MAPK信号有反应。CI-1033浓度为3?M或更高时，在酪氨酸877和1248位点处使Her-2去磷酸化。CI-1033可抑制EGFR内化，且使原代内化细胞的凋亡率升高。CI-1033浓度为0.1nM时明显抑制TT、TE2、TE6和TE10细胞增殖。 | ||||
| 体内研究 | 5mg/kg CI-1033作用于携带A431移植瘤的裸鼠具有显著活性。CI-1033(每天处理20到80mg/kg/)作用于H125移植瘤模型，使肿瘤衰退。对携带TT、TE6和TE10移植瘤的裸鼠，口服处理CI-1033，明显抑制生长, 但没有动物死亡，且体重下降<10%。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | CI-1033是第一个应用到临床实验的不可逆抑制剂，已经成为未来研发的模板。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 在96孔板上进行酶实验测定IC50值。全部体积为0.1ml，包含20mM Hepes，pH为7.4，50mM钒酸钠，40mM MgCl2，10μM ATP(含0.5mCi [32P]ATP)，20mg多聚谷氨酸/酪氨酸，10ng EGFR酪氨酸激酶和CI-1033的适当稀释液。除了ATP，全部加到孔中，板在25℃下震荡温育10分钟。加入[32P]ATP反应开始，在25℃下温育10分钟。加入0.1ml 20%三氯醋酸(TCA)终止反应。在4℃下保持至少15分钟，沉淀底物。用0.2ml 10% TCA冲洗，冲洗5次，然后用Wallac β计数板测定32P渗透率。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | TT，TE2，TE6和TE10细胞系 |
| 浓度 | 0.1-5.0nM |
| 处理时间 | 1、3、5、7天 |
| 方法 | 1×104个细胞接种在24孔板的每孔中，在含10% FBS的DMEM或RPMI-1640培养基中过夜。第二天早上，用指定浓度(0.1-5.0nM)CI-1033在特定时期(1、3、5和7天)处理细胞。处理后，计数细胞。在不同时期按公式：处理细胞数/对照细胞数×100，计算增殖百分数。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带A431移植瘤的裸鼠 |
| 配制 | 硫代硫酸盐 |
| 剂量 | ~18mg/kg |
| 给药方式 | 口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5341-10mM | Canertinib (EGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5341-5mg | Canertinib (EGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5341-25mg | Canertinib (EGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
