化学信息：
| 化学名 | 1-(6,7-dihydro-5H-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-d]pyridazin-3-yl)-3-N-[(7S)-7-pyrrolidin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-3-yl]-1,2,4-triazole-3,5-diamine |
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| 简称 | R428 | |
| 别名 |
UNII-0ICW2LX8AS, 0ICW2LX8AS, BGB324, R-428 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C30H34N8 | |
| 分子量 | 506.64 | |
| CAS号 | 1037624-75-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO24mg/ml warming; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.99ml DMSO，或者每5.07mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5337-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | R428 (BGB324)是一种Axl抑制剂，IC50为14nM，作用于Axl比作用于Abl选择性高100倍以上。作用于Axl选择性也比作用于Mer和Tyro3(高50到100倍)及InsR、 EGFR、HER2和PDGFRβ(高100倍以上)高。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase | ||||
| 靶点 | Axl | － | － | － | － |
| IC50 | 14nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | R428阻断Axl的催化和前癌活性。纳摩尔级R428抑制Axl活性并阻断Axl依赖的过程，包括Akt磷酸化，乳腺癌细胞入侵以及促炎细胞因子产生。最近一项研究表明Axl抑制剂R428对原发性CLL B细胞处理24小时后平均IC50约为2.0μM，而类似条件下正常的B细胞，T细胞和自然杀伤细胞(NK)在R428(2.5μM)浓度时没有明显的细胞死亡。 | ||||
| 体内研究 | 药理学研究表明口服R428治疗后可以降低肿瘤中巨噬细胞集落刺激因子和上皮间质转化的转录调节因子Snail的表达，这种作用具有剂量依赖特性。R428在角膜微囊和肿瘤模型中抑制血管新生，这支持了之前的一项研究。在MDA-MB-231心内和4T1原位乳腺癌转移小鼠模型中，R428治疗可以减轻癌细胞转移负担并延长生存期(与对照组52天相比中位生存期大于80天，P＜0.05)。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 在体外激酶放射性测量分析中进行R428的五点剂量滴定。同时利用荧光偏振法进行Axl、Mer和Tyro3的分析。利用Z'-LYTE分析法测量HER2活性。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | MDA-MB-231或者4T1细胞 |
| 浓度 | 0.03, 0.3, 3μM |
| 处理时间 | 3小时 |
| 方法 | 在37℃条件下让MDA-MB-231或4T1细胞从基质胶沿着24孔Transwell培养板的8微米气孔迁移到20% FCS，迁移时间16到24小时。将未迁移走的细胞和基质胶擦除掉。侵入的细胞用4%甲醛固定，1%结晶紫染色然后定量用于基于细胞的Axl分析。细胞先与R428预孵育3小时。Transwell培养室上部和下部都加入R428。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 心脏内含有MDA-MB-231-luc-D3H2LN细胞的动物模型 |
| 配制 | 0.5%羟丙基甲基纤维素+0.1%吐温80 |
| 剂量 | 125mg/kg |
| 给药方式 | 口服，一天两次 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5337-10mM | R428 (Axl抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5337-5mg | R428 (Axl抑制剂) | 5mg |
| SF5337-25mg | R428 (Axl抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
