化学信息：
| 化学名 | (2R)-1-[4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]oxypropan-2-ol |
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| 简称 | Brivanib | |
| 别名 |
BMS-540215, BMS 540215 |
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| 中文名 | 布林佐胺 | |
| 化学式 | C19H19FN4O3 | |
| 分子量 | 370.38 | |
| CAS号 | 649735-46-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO74mg/ml; Ethanol3mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.35ml DMSO，或者每3.7mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5328-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Brivanib (BMS-540215)是一种ATP竞争性的VEGFR2抑制剂，IC50为25nM，对VEGFR-1和FGFR-1抑制作用适中，但比作用于PDGFR-β效果强240多倍。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | VEGFR2 | Flk1 | FGFR1 | VEGFR1 | EGFR |
| IC50 | 25nM | 89nM | 148nM | 380nM | >1.9μM |
| 体外研究 | Brivanib也抑制VEGFR-1和FGFR-1，IC50分别为0.38和0.148μM。Brivanib对PDGFR-β、EGFR、LCK、PKCα或JAK-3作用效果不大，IC50都大于1900nM。Brivanib可抑制VEGF刺激的HUVECs细胞增殖，IC50为40nM，作用于FGF刺激的HUVECs细胞增殖，IC50为276nM。另一方面，Brivanib作用于肿瘤细胞系具有低细胞毒性。 | ||||
| 体内研究 | Brivanib作用于携带H3396移植瘤的无胸腺鼠具有抗癌活性。Brivanib按60和90mg/kg剂量口服处理，完全一致肿瘤生长，TGI分别为85%和97%。而且，Brivanib通过降低VEGFR-2的磷酸化作用而明显抑制肝细胞移植瘤肿瘤生长。结果显示，与对照组胺50mg/kg和100mg/kg剂量处理相比，携带06-0606移植瘤鼠的体重分别为55%和13%。Brivanib在治疗HCC方面是非常有效的。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 在Sf9细胞中，使用杆状病毒表达载体系统，使酪氨酸激酶重组蛋白表达为GST融合蛋白。所有酶储存在-80℃。Brivanib溶于DMSO，用水/10% DMSO稀释。VEGFR-2激酶溶液组成如下：8ng GST-VEGFR-2酶，75μg/ml底物,，1μM ATP及0.04μCi [γ-33P]-ATP(溶于50μl buffer，buffer包括20mM Tris pH为7.0，25μg/ml BSA，1.5mM MnCl2及0.5mM二硫苏糖醇)。Flk-1激酶溶液组成如下：10ng GST-Flk-1酶，75μg/ml 底物，1μM ATP及0.04μCi [γ-33P]-ATP(溶于50μl buffer，buffer包括20mM Tris，pH为7.0，25μg/ml BSA，4mM MnCl2及0.5mM二硫苏糖醇)。反应在27℃下温育1小时，加入预冷的三氯乙酸终止反应，最终浓度为15%。收集沉淀物转移到过滤板上，用液体闪烁计数器定量。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | VEGF或FGF刺激的HUVECs |
| 浓度 | 10μM左右 |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 用浓度为8或80ng/ml的VEGF或FGF刺激细胞。细胞按2×103个接种在96孔板上，温育24小时。加入不同浓度Brivanib，处理48小时。加入0.5μCi [3H]胸甘，处理24小时。使用β-计数使用器测定渗透的氚。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带H3396移植瘤的无胸腺鼠 |
| 配制 | 溶于PEG400：Tween-80(75:25)(口服)或PEG400：水(3:2)(静脉注射) |
| 剂量 | 60mg/kg(口服)或10mg/kg(静脉注射) |
| 给药方式 | 口服或静脉注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5328-10mM | Brivanib (VEGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5328-5mg | Brivanib (VEGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5328-25mg | Brivanib (VEGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
