化学信息：
| 化学名 | 4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide |
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| 简称 | Regorafenib | |
| 别名 |
4-(4-(3-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide, Regorafenibum, Stivarga, BAY 73-4506 |
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| 中文名 | 瑞格非尼 | |
| 化学式 | C21H15ClF4N4O3 | |
| 分子量 | 482.82 | |
| CAS号 | 755037-03-7 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO97mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.04ml DMSO，或者每4.83mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5296-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Regorafenib (BAY 73-4506)是一个多靶点抑制剂，作用于VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFR-β、Kit、RET和Raf-1，在无细胞试验中IC50分别是13nM、4.2nM、46nM、22nM、7nM、1.5nM和2.5nM。 | ||||
| 信号通路 | Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis | ||||
| 靶点 | RET | Raf-1 | VEGFR2 | Kit | VEGFR1 |
| IC50 | 1.5nM | 2.5nM | 4.2nM | 7nM | 13nM |
| 体外研究 | 在NIH-3T3细胞中Regorafenib强烈抑制VEGFR2的自磷酸化，IC50为3nM。在HAoSMCs中，Regorafenib抑制PDGFR-β经过PDGF-BB刺激后的自磷酸化，IC50为90nM。在MCF-7乳腺癌细胞中，Regorafenib也会抑制FGF10刺激后FGFR的信号传导。Regorafenib非常有效的抑制KITK642E和RETC634W这两个突变的受体，IC50分别是大约20nM和10nM。Regorafenib抑制经过VEGF165刺激后的HUVECs细胞的增值，IC50为大约3nM。Regorafenib抑制FGF2刺激后的HUVECs和PDGF-BB刺激后的HAoSMCs细胞的增殖，IC50分别是127nM和146nM。Regorafenib通过抑制酪氨酸激酶受体(VEGFR、KIT、RET、FGFR和PDGFR)和丝氨酸/苏氨酸激酶受体(RAF和p38MAPK)来靶向作用于肿瘤细胞增殖和肿瘤脉管系统。Regorafenib以浓度依赖和时间依赖方式抑制人Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2细胞的生长。 | ||||
| 体内研究 | 在多种临床前人类异种移植的小鼠模型上，Regorafenib有着很好的肿瘤生长抑制性，这种抑制具有剂量依赖特性，表现为在乳腺MDA-MB-231和肾脏786-O肿瘤模型中肿瘤减小，Regorafenib不仅阻止了同源主要的4T1乳腺肿瘤在脂肪垫中的原位生长，也抑制了肿瘤转移到肺部。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Regorafenib是一个新的口服多激酶抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 体外激酶实验用重组的VEGFR2(鼠源，aa785-aa1367)，VEGFR3(鼠源aa818-aa1363)，PDGFR-β(aa561-aa110^6)，RAF-1(aa305-aa648)和BRAFV600E(aa409-aa765)的激酶活性区域进行。初始的激酶抑制反应将Regorafenib的浓度固定为1μM。IC50的值根据选定的相应的激酶来测定，如VEGFR1和RET。TIE2的激酶抑制效果采用均相时间分辨荧光分析法测定，利用重组的TIE2细胞内区域的GST融合蛋白和生物素化的-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG多肽作为底物。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | GIST 882和TT细胞 |
| 浓度 | 5nM-10μM |
| 处理时间 | 96小时 |
| 方法 | 为了分析细胞增殖情况，将GIST 882和TT细胞培养在含有L-glutamine谷氨酸的RPMI培养基中，MDA-MB-231，HepG2和A375细胞培养在含有10% hiFBS的DMEM培养基中。将细胞用胰酶消化，按5×104个每孔接种在96孔板中并在含有10% FBS的完全培养基中37℃培养过夜。第二天，将对照和Regorafenib用培养基稀释成从10μM到5nM的连续终浓度，加入0.2% DMSO，加入细胞培养基中并继续培养96小时。将细胞增殖情况进行量化。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带Colo-205、MDA-MB-231细胞或者786-O肿瘤的雌性无胸腺NCr nu/nu小鼠 |
| 配制 | 聚乙二醇400/125mM甲磺酸水溶液(80/20)或者聚丙烯乙二醇/聚乙二醇400/Pluronic F68 (42.5/42.5/15+20%水溶液) |
| 剂量 | 3mg/kg，10mg/kg，30mg/kg，100mg/kg |
| 给药方式 | 口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF5296-10mM | Regorafenib (VEGFR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF5296-5mg | Regorafenib (VEGFR抑制剂) | 5mg |
| SF5296-25mg | Regorafenib (VEGFR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
