化学信息：
| 化学名 | (2S)-N-(1-cyanocyclopropyl)-4-fluoro-4-methyl-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(4-methylsulfonylphenyl)phenyl]ethyl]amino]pentanamide |
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| 简称 | Odanacatib | |
| 别名 |
MK-0822, MK 0822, UNII-N673F6W2VH, CHEMBL481611 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C25H27F4N3O3S | |
| 分子量 | 525.56 | |
| CAS号 | 603139-19-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.95ml DMSO，或者每5.26mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF4184-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Odanacatib (MK-0822)是一种有效的，选择性的，cathepsin K(人/兔)中性抑制剂，IC50为0.2nM/1nM，对脱靶的cathepsin B、L、S具有高度选择性。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Proteases | ||||
| 靶点 | Cathepsin K (human) | Cathepsin K (rabbit) | － | － | － |
| IC50 | 0.2nM | 1nM | － | － | － |
| 体外研究 | 在体外，Odanacatib作用于组织蛋白酶 K具有高抑制活性和选择性，作用于人和兔组织蛋白酶K时，IC50分别为0.2nM和1nM。而且，在全部人细胞酶实验中，Odanacatib也同样有效，IC50为5nM。最新研究显示，Odanacatib通过阻断细胞内囊泡运输而导致Osteoclast(OC)再吸收活性降低。 | ||||
| 体内研究 | Odanacatib按10mg/kg剂量作用于临床前期大鼠，具有良好的药物动力学特性，如清除能力(Cl：2ml/kg·min)、低量分布(Vdss：1.1L/kg)、半衰期(T1/2：6小时)，及口服生物有效性(F：8%)。此外，Odanacatib作用于肝脏恢复96%的亲本大鼠，也具有良好的代谢稳定性。Odanacatib(ODN)口服处理切除卵巢(OVX)的兔子，也阻止骨质流失，这种作用存在剂量依赖性。而且，Odanacatib每天按9μM处理，显著提高股骨近端骨密度(BMD)(7.8%)、股骨颈BMD(10.8%)及大腿大转子BMD(6.5%)。Odanacatib长期处理缺乏雌激素，骨骼成熟的猕猴，高效抑制骨代谢，不会降低破骨细胞数量，且维持卵巢切除(OVX)非人灵长类动物脊柱的正常生物力学特性。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Odanacatib是有效的组织蛋白酶K选择性中性抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 为了测定酶活性，在含2.5mM DTT，2.5mM EDTA和10% DMSO的50mM MES pH 5.5中进行实验。使用2μM Z-Leu-Arg-AMC作为底物，测定Odanacatib作用于人组织蛋白酶 K和人性化兔子组织蛋白酶K的IC50值。加入底物之前，不同浓度抑制剂Odanacatib (100μM到0.2nM)与每组酶(0.2nM-1nM)预温育15分钟，建立酶-抑制剂复合体。然后加入底物，在460nM (λex=355nM)处测定提高的荧光值而测量酶活性。终反应体积为100μl。实验在96孔板上进行，然后使用Spectramax酶标仪读数。根据对照组计算实验组抑制百分数。测定IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | N/A |
| 浓度 | N/A |
| 处理时间 | N/A |
| 方法 | N/A |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 切除卵巢的(OVX)兔模型 |
| 配制 | Odanacatib is provided in a diet formulae. |
| 剂量 | ≤9μM/day |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF4184-10mM | Odanacatib (Cysteine Protease抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF4184-5mg | Odanacatib (Cysteine Protease抑制剂) | 5mg |
| SF4184-25mg | Odanacatib (Cysteine Protease抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
