化学信息：
| 化学名 | (2S)-4-methyl-N-[(2S)-1-[[(2S)-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]-4-phenylbutanoyl]amino]pentanamide |
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| 简称 | Carfilzomib | |
| 别名 |
Kyprolis, Carfilzomib (PR-171), PR-171, UNII-72X6E3J5AR |
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| 中文名 | 卡非佐米 | |
| 化学式 | C40H57N5O7 | |
| 分子量 | 719.91 | |
| CAS号 | 868540-17-4 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO50mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.69ml DMSO，或者每7.2mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF4157-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Carfilzomib (PR-171)是一种不可逆proteasome抑制剂，在ANBL-6细胞中IC50为<5nM，在体外优先抑制β5亚基的ChT-L活性，对PGPH和T-L活性很弱或没有作用。 | ||||
| 信号通路 | Proteases; Ubiquitin | ||||
| 靶点 | Proteasome | － | － | － | － |
| IC50 | 5nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | Carfilzomib抑制多种细胞系和源自患者的肿瘤细胞的增殖，包括多发性骨髓瘤。Carfilzomib诱导内在和外在的凋亡信号传导途径并激活c-Jun N-末端激酶(JNK)。与bortezomib相比，Carfilzomib协同地塞米松(Dex)表现增强的抗MM活性，并克服了bortezomib等药物的抗性。Carfilzomib有选择地抑制β5亚基的CHT- L活性，在10nM剂量时抑制超过80%的活性。低剂量Carfilzomib短期处理导致优先结合特异性的β5组成20S蛋白酶体和β5i免疫蛋白酶体亚基。在Carfilzomib刺激的ANBL-6细胞中检测caspase活性，结果显示caspase 8和caspase-9和caspase-3活性在8小时后大幅增加和对照8小时后的细胞相比分别增加了3.2、3.9和6.9倍。在carfilzomib处理过的细胞中，线粒体膜的完整性减少到41%(Q1+Q2)，而在对照细胞中这一比例为75%。在另一项研究中，Carfilzomib也表现出对血液和实体肿瘤的临床前有效性。Carfilzomib直接一直破骨形成和骨吸收。 | ||||
| 体内研究 | Carfilzomib适度降低了体内异种移植物模型中肿瘤的生长。在持续或短暂处理下，Carfilzomib有效地降低多发性骨髓瘤细胞活力。 Carfilzomib增加骨小梁体积，减少骨吸收，并提高非肿瘤小鼠的骨形成。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | ANBL-6细胞(2×106/孔)接种于96孔板中并用Carfilzomib(0.001至10μM)处理1小时。然后将细胞裂解(20mM的Tris-HCl，0.5mM EDTA)，并裂解物上清转移到聚合酶链反应(PCR)平板上。使用起始浓度为6μg/μl处理ANBL-6细胞得到的裂解物做标准曲线。活性位点探针[生物素-(CH2)4-Leu-Leu-Leu-环氧酮；20μM]加入并于室温温育1小时。在细胞裂解液中添加1%十二烷基硫酸钠(SDS)和加热至100℃变性，随后在96孔的多屏DV板中每孔和20μl链霉亲和琼脂糖高性能珠混合并孵育1小时。这些珠粒用酶联免疫吸附试验(ELISA)缓冲液(PBS，1%牛血清白蛋白和0.1%吐温-20)洗涤细胞，并温育过夜，在4℃在板振荡器上与抗体的蛋白酶体亚基反应。所用抗体包括鼠单克隆抗-β1，抗-β2，抗β1i和抗β5i，山羊多克隆抗β2i和兔多克隆抗-β5(针对KLH-CWIRVSSDNVADLHDKYS肽亲和纯化的抗血清)。珠粒洗涤后用以辣根过氧化物酶标记的二羊抗兔，羊抗鼠或兔antigoat抗体温育2小时。洗涤后，将珠粒用SuperSignal ELISA picochemiluminescence底物反应，而后进行荧光检测。荧光信号通过与标准曲线比较转换为μg/ml，表示为抑制相对于对照的%。使用以下nonsigmoidal剂量-反应方程生成拟合曲线：Y=Bottom+(Top-Bottom)/(1+10^((LogEC50-X)×HillSlope))，其中X是浓度的对数，Y是抑制%，EC50是表示50%的效果的剂量。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | WST-1，ANBL-6细胞 |
| 浓度 | 100nM |
| 处理时间 | 1小时 |
| 方法 | WST-1被用于确定蛋白酶体抑制剂Carfilzomib对细胞增殖的影响。增殖的抑制作用是与对照细胞比较所得。线性样条函数是用来使用XLfit4软件进行计算半数抑制浓度(IC50)。抗性程度(DOR)的计算公式是IC50(抗性细胞)/IC50(敏感细胞)。ANBL-6细胞用100nM carfilzomib短暂处理，洗涤并悬浮于含有5μg/ml JC-1PBS中，它显示出在线粒体电位依赖性积聚。用FACScan分析线粒体膜电位依赖性颜色转变(从525到590nM)，数据用CellQuest软件分析。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | Beige-nude-XID小鼠 |
| 配制 | 10% sulfobutylether β-cyclodextrin在10mMol/L的柠檬酸盐缓冲液(pH 3.5)中 |
| 剂量 | 2.0mg/kg |
| 给药方式 | 静脉注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF4157-10mM | Carfilzomib (proteasome抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF4157-5mg | Carfilzomib (proteasome抑制剂) | 5mg |
| SF4157-25mg | Carfilzomib (proteasome抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
