化学信息：
| 化学名 | 3-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl]-5-(4-methoxycyclohexyl)-7,8-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-6-one |
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| 简称 | CC-223 | |
| 别名 |
CC0482223, UNII-I8RA3543SY, I8RA3543SY, SCHEMBL138069 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C21H27N5O3 | |
| 分子量 | 397.47 | |
| CAS号 | 1228013-30-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO79mg/ml; Ethanol79mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.26ml DMSO，或者每3.97mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2798-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | CC-223是一种高效选择性并具有口服活性的mTOR抑制剂，其IC50为16nM。Phase 1/2。 | ||||
| 信号通路 | PI3K/Akt/mTOR | ||||
| 靶点 | mTOR | cFMS | FLT4 | DNA-PK | PI3K-α |
| IC50 | 16nM | 28nM | 651nM | 840nM | 4.0μM |
| 体外研究 | 在许多的细胞系中，CC-223都抑制了mTORC1 (S6RP和4EBP1)和mTORC2 [AKT(S473)]标记物，其IC50为pS6RP(27-184nM)，p4EBP1(120-1050nM)，pAKT(S473)(11--150)。CC-223还抑制了许多癌细胞系的生长并诱导了它们的凋亡。 | ||||
| 体内研究 | 在移植有PC-3肿瘤的小鼠中，CC-223(25mg/kg, p.o.)抑制了mTORC1和mTORC2的活性。除此之外，CC-223 (25mg/kg, p.o.)还导致了许多肿瘤模型，包括前列腺癌、神经胶质瘤、乳腺癌、肺癌以及结肠癌模型中的肿瘤生长抑制，抑制效果47%-95%不等。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 试剂准备如下：10mM Tris pH 7.4，100mM NaCl，0.1% Tween-20，1mM DTT。重组的mTOR溶解在前面的缓冲液中终浓度为0.200ug/ml。ATP/底物溶液：0.075mM ATP，12.5mM MnCl2，50mM Hepes，pH 7.4，50mM β-GOP，250nM Microcystin LR，0.25mM EDTA，5mM DTT和3.5μg/ml GST-p70S6。稀释曲线：10个1:3稀释的化合物在纯DMSO中制备。检测试剂混合液：50mM HEPES，pH 7.4 0.01% Triton X-100，0.01% BSA0.1mM EDTA，12.7μg/ml Cy5-anti-GST antibody，9ng/ml anti-phospho p70S6 antibody (Thr389)，627ng/ml anti-mouse IgG labeled with Lance Eu。将0.5μl的按照稀释曲线配置的化合物放入到20μl缓冲液中。化合物的终浓度范围是30-0.0015μM。随后加入5μl ATP/底物溶液启动该反应。反应进行60min。然后加入10μl的检测试剂混合物，2小时后检测反应值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | PC-3，CAL-51，A549，T47D，NCI-H460，HepG2，AU565，Hep3B，HCC，U87MG，HCT116，MDA-MB-231和NCI-H23细胞 |
| 浓度 | ~10μM |
| 处理时间 | 72h |
| 方法 | 使用分液器将化合物放入384孔板中，将细胞稀释并放入到装有化合物的孔中。细胞生长72小时，并用Cell Titer-Glo检测其活性。利用DMSO处理得细胞作为对照。结果GI50或者IC50表示。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 移植有PC-3、U-87MG、HCT 116、MDA-MB-231或者A549的小鼠肿瘤模型 |
| 配制 | aqueous 0.5% carboxymethyl cellulose和0.25% Tween-80的悬浮液 |
| 剂量 | 25mg/kg |
| 给药方式 | p.o. |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF2798-10mM | CC-223 (mTOR抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF2798-5mg | CC-223 (mTOR抑制剂) | 5mg |
| SF2798-25mg | CC-223 (mTOR抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
