化学信息：
| 化学名 | 2-amino-N-[4-[5-phenanthren-2-yl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]phenyl]acetamide |
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| 简称 | OSU-03012 | |
| 别名 |
AR-12 compound, OSU 03012, OSU03012 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C26H19F3N4O | |
| 分子量 | 460.45 | |
| CAS号 | 742112-33-0 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO11mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.09ml DMSO，或者每4.6mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2762-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | OSU-03012 (AR-12)是一种有效的重组PDK-1抑制剂，无细胞试验中IC50为5μM，比OSU-02067作用效果高2倍。 | ||||
| 信号通路 | PI3K/Akt/mTOR | ||||
| 靶点 | PDK-1 | － | － | － | － |
| IC50 | 5μM | － | － | － | － |
| 体外研究 | OSU-03012诱导PC-3细胞凋亡，IC50为5μM，且降低免疫沉淀的p70S6K的活性。Celecoxib完全抑制肿瘤细胞生长，浓度至少需要50μM，而OSU-03012浓度为3-5μM时即可完全抑制多种肿瘤细胞生长。与作用于正常的胶质细胞相比，OSU-03012作用于神经胶质瘤细胞更有效促进细胞死亡。OSU-03012和电离辐射使caspase非依赖性的细胞死亡增多。OSU-03012促进组织蛋白酶B从溶酶体中释放，及AIF从线粒体中释放。在蛋白激酶R类的内质网激酶-/-细胞中, OSU-03012的药效减弱和BID的分裂下降有关，且阻断组织蛋白酶B和AIF释放到细胞质中。OSU-03012抑制甲状腺癌细胞(NPA、WRO和ARO细胞)增殖和迁移，且诱导凋亡，结果导致S期细胞增多，G2期细胞没有增多。OSU-03012为ATP竞争性抑制剂，作用于甲状腺癌细胞，抑制PAK活性和AKT磷酸化。OSU-03012抑制肝细胞癌细胞系包括Huh7、Hep3B和HepG2细胞生长，IC50<1μM。OSU-03012作用于Huh7细胞，不抑制PDK1或AKT活性，也不诱导细胞凋亡，但是诱导自噬。而且，用OSU-03012处理后，引起活性氧(ROS)积累。最新研究显示OSU-03012可增强(Bcr)-Abl突变细胞系对imatinib诱导的凋亡的敏感性。 | ||||
| 体内研究 | OSU-03012按200mg/kg剂量作用于Huh7移植瘤，抑制57.59%的肿瘤生长。OSU-03012作用于MDA-MB-435/LCC6移植瘤。明显降低EGFR蛋白表达，下降约48%，也阻止YB-1结合到EGFR启动子上。口服处理OSU-03012，抑制HMS-97神经鞘移植瘤的生长达55%。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | OSU-03012是celecoxib衍生物，比celecoxib的抗癌活性高，但是不能抑制COX2。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 根据重组PDK-1的活力进行无细胞实验,对照组用DMSO，实验组用OSU-03012，激活PDK-1的下游激酶血清和糖皮质激素调节的激酶，反之，用[γ-32P]ATP使Akt/血清和糖皮质激素调节的激酶特定肽底物RPRAATF磷酸化。使用P81磷酸纤维素纸，使32P-磷酸化的肽底物从残余的[γ-32P]-ATP 中分离，用0.75%磷酸冲洗三次后，用闪烁计数器计数。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | PC-3细胞 |
| 浓度 | 0-10μM |
| 处理时间 | 约为72小时 |
| 方法 | 使用MTT实验测定OSU-03012作用于PC-3细胞活力的效果，做6次平行实验。细胞生长在含10% FBS的RPMI 1640培养基中，在96孔板中培养24小时，然后在含1%血清RPMI 1640培养基中用溶在DMSO(终浓度≤0.1%)中的不同浓度OSU-03012 (0-10μM)在不同时间间隔(~72小时)处理。对照组用DMSO处理。移除培养基, 在10%含FBS的 RPMI 1640培养基中加入200μl 0.5mg/ml MTT，然后在含CO2的环境中37℃下温育2小时。移除上清液，减少的MTT染料溶解在200μl DMSO中。用计数板在570nm处测定吸光值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带Huh7移植瘤的雄性BALB/c裸鼠 |
| 配制 | 溶解在0.5%甲基纤维素，0.1% Tween-80 |
| 剂量 | 100-200mg/kg |
| 给药方式 | 每天饲喂处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF2762-10mM | OSU-03012 (PDK-1抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF2762-5mg | OSU-03012 (PDK-1抑制剂) | 5mg |
| SF2762-25mg | OSU-03012 (PDK-1抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
