化学信息：
| 化学名 | (2S)-1-N-[5-(2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide |
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| 简称 | A66 | |
| 别名 |
AOB2329, BCPP000449, BDBM50042922, BCP9000211, CS-0477, A-66 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C17H23N5O2S2 | |
| 分子量 | 393.53 | |
| CAS号 | 1166227-08-2 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO79mg/ml; Ethanol1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.27ml DMSO，或者每3.94mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2667-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | A66是一种有效的特异性p110α抑制剂，无细胞试验中IC50为32nM，作用于p110α比作用于其他I类PI3K亚型选择性高100多倍。 | ||||
| 信号通路 | PI3K/Akt/mTOR | ||||
| 靶点 | p110α | PI4Kβ | C2β | p110δ | p110γ |
| IC50 | 32nM | 236nM | 462nM | >1.25μM | 3.48μM |
| 体外研究 | 除了野生型p110α，A66也能有效抑制p110α的致瘤形式，比如p110α E545K和p110α H1047R，IC50分别为30nM和43nM。不同于PIK-75，A66作用于p110α比作用于其它I类PI3K亚型具有>100倍的选择性。在II 类PI3Ks，III类 PI3K和PI4Ks中，A66仅对II 类PI3K的PI3KC2β亚型和PI4K的PI4Kβ亚型表现出有限的交叉反应性，IC50分别为462nM和236nM。A66对其它脂类激酶或相关激酶DNA-PK和mTOR没有抑制活性。在10μM浓度下对110蛋白激酶组和318激酶组的测定表明，与PIK-75相比，A66具有较高程度的特异性。在某些PIK3CA中含有H1047R突变体，并具有较高p110α和Ia类PI3K活性的细胞系中，A66单独治疗对p110α的抑制足以阻断胰岛素对Akt/PKB的信号。0.7μM剂量的A66治疗，通过高度转化p85α iSH2突变体KS459delN、DKRMN-S560del和K379E，并通过所有p85突变体减少Akt对T308的磷酸化作用，从而使集落形成减少75-80%。 | ||||
| 体内研究 | 单剂量100mg/kg的A66，在体外SK-OV-3肿瘤组织中，给药1小时和6小时后，使Akt/PKB和p70 S6激酶的磷酸化显著减少，但是对ERK没有影响。A66(100mg/kg，每天一次给药(QD)21天，或75mg/kg，每天两次给药(BID)16天)显著延迟SK-OV-3异种移植肿瘤生长，平均TGI分别为45.9%和29.9%，这甚至比成熟的泛-PI3K抑制剂BEZ-235的作用更高。在HCT-116异种移植模型中，A66以QD给药也会诱导肿瘤体积显著减少，TGI为77.2%，但是在U87MG异种移植模型中不会引起肿瘤体积显著减少。在雄性CD1小鼠体内，A66以10mg/kg给药在ITT(胰岛素耐量测试)和GTT(葡萄糖耐量测试)中引起显著的损害，并在PTT(丙酮酸盐耐量测试)中增加葡萄糖产生，几乎与泛-PI3K抑制剂具有相同水平的作用。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | 对p110α亚型具有高度选择性。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通过共表达全长人p85α与培养的N端包含一个组氨酸标记的人全长催化亚基，在内部产生p110α同种型，以进行纯化。使用EC65-EC80值之间的某个浓度对p110α进行滴定。IC50值使用PI3K(人)HTRF试验评估。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | N/A |
| 浓度 | N/A |
| 处理时间 | N/A |
| 方法 | N/A |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 年龄相仿的特异性无病原体Rag1-/-或NIH-III小鼠，皮下接种U87MG，SK-OV-3或HCT-116细胞 |
| 配制 | 在20% 2-羟丙基-β-环糊精水溶液中形成 |
| 剂量 | 100mg/kg每天一次(QD)或75mg/kg每天两次(BID) |
| 给药方式 | 腹腔内注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF2667-10mM | A66 (PI3K抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF2667-5mg | A66 (PI3K抑制剂) | 5mg |
| SF2667-25mg | A66 (PI3K抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
