化学信息：
| 化学名 | 2-bromo-N-[(2-bromoethylamino)-[(3-methyl-2-nitroimidazol-4-yl)methoxy]phosphoryl]ethanamine |
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| 简称 | TH-302 | |
| 别名 |
TH 302, TH302 cpd, Evofosfamide |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C9H16Br2N5O4P | |
| 分子量 | 449.04 | |
| CAS号 | 918633-87-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water10mg/ml warming; DMSO90mg/ml; Ethanol90mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.11ml DMSO，或者每4.49mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF1186-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | TH-302是一种选择性低氧激活的前体药物，靶向作用于实体瘤的hypoxic区域，IC50为19nM，在缺氧条件下比在有氧条件下细胞毒性增强270倍，细胞色素P450代谢稳定。 | ||||
| 信号通路 | Others | ||||
| 靶点 | － | － | － | － | － |
| IC50 | － | － | － | － | － |
| 体外研究 | TH-302是低氧激活的前体药物，目前处于临床评测阶段。在含氧情况下，TH-302作用于椭圆形细胞比作用于单分子层细胞效果强很多。在有氧情况下，TH-302是非常有效的，且在肝脏微粒体中很稳定。在N2环境下，TH-302作用于人类肺癌H460细胞和人类结肠癌HT29细胞，具有高毒性。TH-302抑制H460细胞和HT29细胞，IC90分别为0.1和0.2μM。TH-302作用于多发性骨髓瘤具有低氧选择性和剂量依赖性。在低氧条件下，TH-302诱导细胞周期停在G0/G1 期。通过下调cyclin D1/2/3、CDK4/6、p21cip-1,、p27kip-1和pRb表达来调节TH-302作用于细胞周期的影响,而CDK2表达对此没有作用效果。在低氧条件下，TH-302作用于人类和鼠多发性骨髓瘤细胞，诱导细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。通过下调抗凋亡蛋白BCL-2和BCL-xL，还有上调裂开的凋亡前体蛋白caspase-3、-8和-9，及ＰＡＲＰ的表达来调节TH-302激活的凋亡。与低氧环境下特殊的毒性相比，在含氧正常的环境下或者高氧环境下，TH-302显示低毒性。 | ||||
| 体内研究 | 实验移植第25天，TH302抑制肿瘤生长，抑制率达41%，但是TH302和gemcitabine联用抑制肿瘤生长，抑制率达96%。TH-302按6.25、12.5、25或50mg/kg剂量腹腔注射到H460 NSCLC移植模型，每天处理一次，每周处理5次，持续2周，在第22天，肿瘤生长抑制率分别为43%、51%、75%和89%。TH-302按100mg/kg剂量作用于血细胞，处理后3天，血细胞下降，但是在处理后7天完全恢复。TH-302诱导细胞死亡，依赖于氧浓度，当作用于携带肿瘤的鼠在低氧浓度环境下，则毒性最高。TH-302作用于呼吸氧气需10% O2的动物，抑制肿瘤生长明显低于呼吸需95% O2的动物。TH-302处理后48小时, pimonidazole阳性区明显降低(对照组为6.3±1.2%，TH-302实验组为1.8±1.1%)。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 人类H460或HT29细胞 |
| 浓度 | 0.01-1μM |
| 处理时间 | 2小时 |
| 方法 | 指数生长的人类H460或HT29细胞按每孔3×105个细胞接种在60mM有缺口的玻璃板上，在含10% FBS的RPMI培养基上生长2天。实验开始第一天,已知浓度TH-302溶液准备在完全培养基中，玻璃板上每孔加入2ml溶液。玻璃板置于厌氧培养室或标准组织培养孵育器。在厌氧培养室中充满厌氧气体混合物(90% N2/5% CO2/5% H2)，形成低氧环境。细胞和TH-302在37℃下温育2小时。处理到最后，移除板，用PBS冲洗，然后用胰蛋白酶-EDTA使胰蛋白酶化，在37℃下进行5分钟。分离的细胞用培养基和血清中和，然后在100g转速下旋转5分钟。细胞按1×106个细胞/ml再悬浮，然后稀释10倍。测定每组溶液的确切浓度。已知数目的细胞在第9天和第13天接种和置于孵育器中。菌落混合，用95%乙醇和0.25%结晶紫染色。计数超过50个细胞的菌落，测定存活率。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雌性NCI SCID鼠 |
| 配制 | 溶于盐溶液 |
| 剂量 | 50mg/kg |
| 给药方式 | 腹腔注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF1186-10mM | TH-302 (低氧激活前药) | 10mM×0.2ml |
| SF1186-5mg | TH-302 (低氧激活前药) | 5mg |
| SF1186-25mg | TH-302 (低氧激活前药) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
