化学信息：
| 化学名 | (6S)-2-nitro-6-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methoxy]-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine |
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| 简称 | PA-824 | |
| 别名 |
PA 824, PA824, PA824 cpd |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C14H12F3N3O5 | |
| 分子量 | 359.26 | |
| CAS号 | 187235-37-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO72mg/ml; Ethanol16mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.39ml DMSO，或者每3.59mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF1145-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | PA-824是一种抗肺结核药，作用于tuberculosis，MIC为<1μg/ml。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | Others | ||||
| 靶点 | tuberculosis | － | － | － | － |
| IC50 | － | － | － | － | － |
| 体外研究 | 在体外，PA-824对来自亚洲(印度和韩国)和全美国(MIC<1μg/ml)的多药耐药临床菌株表现出高活性，并且对药物敏感性和多药耐药性结核杆菌菌株同样有效(MICs范围，0.039到0.531μg/ml)。一项最近的研究表明PA-824耐药基因(fgd1 [Rv0407]和ddn [Rv3547])的单核苷酸多态性对PA-824 MICs(≤0.25μg/ml)无显著影响。 | ||||
| 体内研究 | 在急性肺结核小鼠模型中，PA-824表现出显著的剂量依赖性抗肿瘤活性：溶于MC的PA-824，50mg/kg，使肺中CFU产生超过1-log的减少；100mg/kg，产生2-log的减少；300mg/kg，产生3-log的减少。此外，PA-824(100mg/kg)在环糊精/卵磷脂中长期治疗导致细菌负荷量减少，在肺和脾中低于500CFU。在肺结核小鼠模型中，PA-824表现出时间依赖性抗菌活性，24天中观察到的最大杀菌作用为0.1 log CFU/天。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | 实验性抗结核药。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 结核分枝杆菌H37Rv |
| 浓度 | 2.0μg/ml-8.0pg/ml |
| 处理时间 | 21天 |
| 方法 | 一种用于测定MICs的方法通过微量稀释平板法使用结核分枝杆菌H37Rv进行。INH以500μg/ml的原浓度溶解于无菌的双蒸馏水中。PA-824溶解于100%二甲基亚砜(DMSO)，原浓度为100μg/ml。两种化合物的一系列1：2稀释物在单独的96微孔板中使用相同稀释剂制备。96孔圆底微量滴定测定板内部的60孔接种98μl细菌悬浮液。将2μl每种药物转移到包含细菌的测试板。INH在孔中的终浓度范围为10.0到0.039μg/ml；PA-824的终浓度范围为2.0μg/ml到8.0pg/ml。测试板在37℃下至少培养21天，然后观察3到4天以评估生长的改变。生长的抑制通过肉眼检查和分光光度计在OD600下测定。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | γ干扰素基因被破坏的(GKO)小鼠，通过小剂量气雾剂暴露于结核分枝杆菌Erdman被感染。 |
| 配制 | PA-824溶于0.5%甲基纤维素(MC)或环糊精/卵磷脂(CM2)中 |
| 剂量 | ≤300mg/kg |
| 给药方式 | 口服给药 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF1145-10mM | PA-824 (抗肺结核药) | 10mM×0.2ml |
| SF1145-5mg | PA-824 (抗肺结核药) | 5mg |
| SF1145-25mg | PA-824 (抗肺结核药) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
