化学信息：
| 化学名 | methyl (4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxylate |
|
| 简称 | Bardoxolone Methyl | |
| 别名 |
ANW-45842, MP-2040, AK-59714, TX-017703, ST24020580, W4516, W-201897 |
|
| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C32H43NO4 | |
| 分子量 | 505.69 | |
| CAS号 | 218600-53-4 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO21mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
|
| 溶液配制 | 5mg加入0.99ml DMSO，或者每5.06mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF0024-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Bardoxolone Methyl是一种IKK抑制剂，具有强的促凋亡和抗炎活性。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | NF-κB | ||||
| 靶点 | IKK | － | － | － | － |
| IC50 | － | － | － | － | － |
| 体外研究 | Bardoxolone Methyl作用于小鼠巨噬细胞，对interferon-Ƴ诱导的一氧化氮的产生具有强效的抑制活性，其IC50为0.1nM。Bardoxolone Methyl降低白血病HL-60、KG-1和NB4细胞的生存能力，其IC50分别为0.4、0.4和0.27μM。CDDO-ME诱导促凋亡Bax蛋白表达，抑制ERK1/2的活化，并且它抑制Bcl-2的磷酸化，这有助于诱导细胞凋亡。Bardoxolone Methyl可有效地抑制(IL)-1beta、phorbol ester、okadaic acid、hydrogen peroxide、lipopolysaccharide和cigarette smoke激活的组成型和可诱导的NF-κB的肿瘤坏死因子。 | ||||
| 体内研究 | Bardoxolone Methyl(60mg/kg)体内用药，可减少肺肿瘤的数量，大小和降低严重程度。Bardoxolone Methyl还可显著降低LPS刺激下的体内炎症因子的反应，诱导脾脏HO-1蛋白表达，对抗致死剂量的LPS保护小鼠。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Bardoxolone Methyl是一种口服有效的抗炎症调节剂，唯一用于临床实体瘤，2型糖尿病和慢性肾脏疾病的IKKβ抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 对IKK进行分析，以确定CDDO-ME对TNF诱导的IKK活化的效果。简言之，从全细胞提取物的IKK复合物与针对IKKα和IKKβ抗体沉淀，然后用蛋白A/G琼脂糖珠进行处理。2小时后，用裂解缓冲液清洗珠粒，然后悬浮在含有50mMol/L HEPES(pH 7.4)的激酶测定混合物中，20mMol/L MgCl2，2mMol/L的DTT，2mMol/L DTT，20μCi [γ-32P] ATP，10μMol/L未标记的ATP和2μg谷胱甘肽S-转移酶-IκBα(氨基酸1-54)的底物。在30℃下进行温育30分钟，然后加入SDS缓冲液，沸浴5分钟终止该反应。最后，该蛋白在10% SDS-PAGE凝胶中分离，干燥，用Storm820观察记录放射性条带。为了确定每个样品中的IKK-α和IKK-β的总量，将50μg的全细胞蛋白在7.5%的SDS-PAGE下解析，电子转移至硝酸纤维素膜上，然后与抗-IKK-α或抗-IKK-β的抗体印迹杂交。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HL-60，KG-1和NB4细胞 |
| 浓度 | ~5μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 白血病细胞系以3.0×105cells/ml的密度进行培养，同时白血病单核细胞以5×105cells/ml的密度置于存在或不存在显示浓度的CDDO-ME中培养。加入适量的DMSO(终浓度小于0.05%)作为对照。添加1μM ara-C到培养基，用以细胞毒性研究。24至72小时后，用血细胞计数板的台盼蓝染料排除法进行存活细胞计数。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雌性A/J小鼠腹腔注射Vinyl carbamate |
| 配制 | DMSO |
| 剂量 | ~60mg/kg |
| 给药方式 | 口服给药 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SF0024-10mM | Bardoxolone Methyl (IκB/IKK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SF0024-5mg | Bardoxolone Methyl (IκB/IKK抑制剂) | 5mg |
| SF0024-25mg | Bardoxolone Methyl (IκB/IKK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
