化学信息：
| 化学名 | (4R,12aS)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,12,12a-tetrahydro-2H-pyrido[5,6]pyrazino[2,6-b][1,3]oxazine-9-carboxamide |
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| 简称 | Dolutegravir | |
| 别名 |
GSK 1349572, GSK1349572, Dolutegravir sodium, Dolutegravir sodium monohydrate, GSK 1349572A, GSK-1349572, GSK1349572A, S-GSK1349572, Tivicay |
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| 中文名 | 度鲁特韦 | |
| 化学式 | C20H19F2N3O5 | |
| 分子量 | 419.38 | |
| CAS号 | 1051375-16-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO83mg/ml warming; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.19ml DMSO，或者每4.19mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD8500-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Dolutegravir (GSK1349572)是一种两个金属结合的HIVintegrase抑制剂，无细胞试验中IC50为2.7nM，对耐Raltegravir的显著突变体Y143R、Q148K、N155H和G140S/Q148H具有适度的活性。 | ||||
| 信号通路 | Microbiology | ||||
| 靶点 | HIV integrase | － | － | － | － |
| IC50 | 2.7nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | S/GSK1349572对来自整合酶抑制剂-天然HIV-2感染患者的9种临床分离株表现出有效的抑制作用，EC50范围为0.2nM-1.4nM。在体外，S/GSK1349572抑制重组HIV-1整合酶催化的链转移，IC50为2.7nM。此外，S/GSK1349572有效抑制细胞中HIV复制，如作用于感染自身灭活的PHIV慢病毒载体的外周血单核细胞(PBMCs)、MT-4细胞和CIP4细胞，EC50分别为0.51nM、0.71nM和2.2nM。在体外，S/GSK1349572对5种不同的非核苷逆转录抑制剂抗性病毒，或核苷逆转录抑制剂抗性病毒表现出有效的活性，EC50范围为1.3nM-2.1nM。与抗野生型病毒类似，S/GSK1349572对两种蛋白酶抑制剂抗性病毒表现出同样的活性，EC50为0.36nM和0.37nM。 | ||||
| 体内研究 | N/A | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | 新一代两种金属结合的HIV整合酶链转移抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | S/GSK1349572和其他INIs的抑制效能通过链转移试验使用重组HIV整合酶测量。整合酶和生物素化预处理的供体DNA-链霉亲和素包被的闪烁迫近测定(SPA)珠复合物，通过将2μM纯化的重组整合酶与0.66μM生物素化供体DNA-4mg/ml链霉亲和素包被的SPA珠在25mM吗啡啉丙磺酸钠(MOPS) (pH 7.2)，23mM NaCl和10mM MgCl2于37℃下培养5分钟制备。将这些珠子离心，并与稀释的INIs在37℃下预培养60分钟。然后加入3H-标记的靶DNA底物，得到底物终浓度为7nM，将链转移反应混合物在37℃下培育25到45分钟，使供体DNA到放射性标记的靶DNA链转移线性增加。信号使用Wallac MicroBeta闪烁酶标仪读取。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | MT-4 |
| 浓度 | 0到10μM |
| 处理时间 | 4天或5天 |
| 方法 | 以500000或600000/ml的密度指数生长的MT-4细胞用HIV-1菌株IIIB感染，病毒感染率为0.001，或50%组织培养感染剂量为4-10。随后将细胞等份接种到含有不同浓度S/GSK1349572的96孔板。培养4到5天后，抗病毒活性通过细胞活性试验测定，即用CellTiter-Glo荧光试剂测量生物发光，或使用黄色四唑MTT试剂[3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐]测量560和690nM下的吸光度确定。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | N/A |
| 配制 | N/A |
| 剂量 | N/A |
| 给药方式 | N/A |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD8500-10mM | Dolutegravir (Integrase抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD8500-5mg | Dolutegravir (Integrase抑制剂) | 5mg |
| SD8500-25mg | Dolutegravir (Integrase抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
