化学信息：
| 化学名 | N-[2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-1,3-dioxoisoindol-4-yl]acetamide |
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| 简称 | Apremilast | |
| 别名 |
CC-10004, CC 10004, CC10004 |
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| 中文名 | 阿普斯特 | |
| 化学式 | C22H24N2O7S | |
| 分子量 | 460.5 | |
| CAS号 | 608141-41-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO92mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.09ml DMSO，或者每4.61mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD7221-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Apremilast (CC-10004)是一种口服生物有效的PDE4和TNF-α抑制剂，IC50分别为74nM和77nM。 | ||||
| 信号通路 | Metabolism | ||||
| 靶点 | PDE4 | TNF-α | － | － | － |
| IC50 | 74nM | 77nM | － | － | － |
| 体外研究 | Apremilast抑制PDE4比其他PDE家族的cAMP或cGMP水解酶更有效。Apremilast作用于多种类型的细胞，具有广泛的抗炎活性，抑制TNF-α、IL-12和IL-23的产量，及NK和角质形成细胞的反应。Apremilast抑制IL-8中酵母多糖诱导的PMN产生，IC50为94nM。Apremilast抑制fmlF诱导的PMN CD18和CD11b表达，IC50分别为390nM和74nM，且抑制fmlF诱导的PMN与HUVECs粘连，IC50为150nM。Apremilast抑制角质形成细胞TNF-α的产生，通过测量细胞内ATP水平发现Apremilast对角质形成细胞存活力没有影响。 | ||||
| 体内研究 | 在有人类微粒体(t1/2>60min)存在时，Apremilast是稳定的。90%蛋白在人体血浆中结合。口服和静脉给药雌性大鼠，显示Apremilast具有良好的药代动力学，低清除力，适中的容积分布，口服生物利用度为64%。Apremilast在体内处理LPS诱导的TNF-α抑制大鼠模型，检测Apremilast抑制TNF-α的能力，测定ED50为0.03mg/kg。Apremilast处理另一个LPS诱导的中性粒细胞大鼠模型，ED50为0.3mg/kg到0.9mg/kg。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 细胞(1×109)在PBS中洗涤，在冷的匀浆缓冲液(20mM Tris-HCl，pH 7.1，3mM 2-巯基乙醇，1mM MgCl2，0.1mM EGTA，1μM PMSF，1μg/ml Leupeptin)中裂解。在Dounce匀浆器中进行匀浆，离心收集上清液，上样到Sephacryl S-200柱，在匀浆缓冲液中平衡。在匀浆缓冲液中洗脱PDE，收集Rolipram敏感组分，并等分存储。在50mM Tris- HCl，pH 7.5，5mM MgCl2和1μM cAMP(含1% 3H cAMP)中，在有各种浓度抑制剂存在时，检测酶活性。预先测定使用的提取物的量，确保反应在线性范围内及消耗的总底物低于15%。反应在30℃下进行30分钟，沸腾2分钟终止反应。然后将样品冷冻，使用蛇的毒液(1mg/ml)在30℃下处理15分钟。移除未使用的底物，使用200μl AG1-X8树脂温育15分钟。样品在3000rpm转速下离心5分钟，采取50μl水相进行计数。进行三次独立实验，通过剂量反应曲线测定IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HEK细胞 |
| 浓度 | ~10μM |
| 处理时间 | 18小时 |
| 方法 | 人类新生儿包皮表皮的角质形成细胞(HEKn细胞)按每孔3000个细胞接种于96孔平底组织培养板中，培养2天。使用 Apremilast或0.1% DMSO(空白对照)处理HEKn细胞1小时，使用UV Stratalinker 2400在50mJ/cm2时进行紫外线B(UVB)照射，使用312nM UVB灯泡校准。更换培养基和化合物，细胞温育18小时。裂解液转移到实验板上，震荡2分钟，使用TopCount NXT发光计数器读取化学发光值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 银屑病小鼠模型 |
| 配制 | 0.5% CMC和0.25% Tween-80 |
| 剂量 | 5mg/kg/day，分成每天两次的剂量 |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD7221-10mM | Apremilast (PDE抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD7221-5mg | Apremilast (PDE抑制剂) | 5mg |
| SD7221-25mg | Apremilast (PDE抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
