化学信息：
| 化学名 | [2,6-di(propan-2-yl)phenyl] N-[2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]acetyl]sulfamate |
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| 简称 | Avasimibe | |
| 别名 |
Avasimibe sodium, CI 1011, CI-1011, CI1011 |
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| 中文名 | 阿伐麦布 | |
| 化学式 | C29H43NO4S | |
| 分子量 | 501.72 | |
| CAS号 | 166518-60-1 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol8mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.0ml DMSO，或者每5.02mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD7212-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Avasimibe抑制ACAT，IC50为3.3μM，也抑制人P450同工酶CYP2C9、CYP1A2和CYP2C19，IC50分别为2.9μM、13.9μM和26.5μM. | ||||
| 信号通路 | Metabolism | ||||
| 靶点 | CYP2C9 | ACAT | CYP1A2 | CYP2C19 | － |
| IC50 | 2.9μM | 3.3μM | 13.9μM | 26.5μM | － |
| 体外研究 | Avasimibe 浓度为1μg/ml时，作用于人类单核细胞衍生的巨噬细胞(HMMs)，通过在泡沫细胞形成期，抑制 LDL结合和降低清除剂受体数，而降低总胆固醇(TC)和酯化胆固醇(EC)。Avasimibe 浓度为2μg/ml时，与10μg/ml LDL预温育，增强胆固醇从HMM泡沫细胞中外排。Avasimibe抑制原代猴肝脏细胞培养基中的脂蛋白(a)累积，抑制达11.9%-31.3%，这种作用存在剂量依赖性，这种改变与 ApoA的降低有关。Avasimibe在浓度为10nM、1μM和10μM时，在HepG2细胞中温育24小时，分别使ApoB分泌到培养基中降低25%、27%和43%。Avasimibe通过增强ApoB的细胞内降解而不是降低 ApoB合成，来降低ApoB分泌。Avasimibe作用于IC-21巨噬细胞，抑制ACTC，IC50为3.3μM。Avasimibe抑制人类P450同工酶CYP2C9、CYP1A2和CYP2C19，IC50分别为2.9μM、13.9μM和26.5μM。Avasimibe作用于胶质瘤细胞，抑制ACAT-1表达和胆固醇酯的合成。Avasimibe通过诱导细胞周期停滞和caspase-8和caspase-3激活引起的凋亡，而抑制胶质瘤细胞生长。 | ||||
| 体内研究 | Avasimibe作用于9只健康雄性猴子，显著降低脂蛋白(a)和总胆固醇水平，Avasimibe每天按30mg/kg剂量口服饲喂，持续3周，脂蛋白(a)和总胆固醇水平分别降低到对照水平的68和73%。Avasimibe 主要因为降低低密度脂蛋白(LDL)，而降低总胆固醇。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 使用至少15个捐赠者的人类肝脏微粒体(HLM)，进行所有抑制实验。为了测定IC50，按体外Km值，使用合适的底物探针。使用100mM磷酸钾缓冲液(pH 7.4)和1mM NADPH进行温育。CYP1A2抑制研究中，在总体积为0.5ml中温育，使用0.1mg/ml HLM，30μM phenacetin，1mM NADPH，在Avasimibe(0、0.3、0.75、1.5、3、7.5、15、30和40μM)在磷酸钾缓冲液pH 7.4中，重复进行反应。在37℃下温育7分钟后，加入NADPH 开始酶反应。25分钟后，使用500μl冰冻100ng/ml paracetamol-D4/CH3CN 将反应混合物猝灭。在室温下制备标准(4-醋氨酚)和质量对照(分低、中、高进行一式三份)。混合后，0.2ml样本转移到另一个实验板中，在3000rpm下离心10分钟后，进行LC/MS/MS分析。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 原代人类单核细胞衍生的巨噬细胞 |
| 浓度 | 1μg/ml或2μg/ml |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 为了形成泡沫细胞，吸取生长培养基(含10%人血清的RPMI培养基)，使用RPMI培养基冲洗BMMs 4次，然后在有或无agacLDL(100μg蛋白/ml)和Avasimibe(1μg/ml)存在时，使用含牛血清蛋白(BSA,0.2%)和DMSO(0.2%)(空白培养基)的RPMI培养基处理HMMs 48小时。胆固醇外排实验中，HMMs与 ag-acLDL(100μg蛋白/ml)预温育14小时，然后在有或无HDL(100μg蛋白/ml)，Avasimibe(2μg/ml)或HDL和Avasimibe(2μg/ml)存在时，使用对照组RPMI培养基处理24-48小时。此外，通过HMMs与含ag-acLDL(100μg蛋白/ml)的RPMI培养基在乙醇喷雾(终浓度为0.1%)中第一次温育24小时，ag-acLDL使用[4-14C]FC(0.5μCi/ml)进行放射性标记，测定[14C]FC的外观。移除培养基，使用RPMI 培养基冲洗细胞3次，然后在有或无Avasimibe(1-10μg/ml)存在时，使用对照组RPMI培养基处理细胞4-48小时。在每个时间点，吸除培养基，离心，将未粘附的细胞制成颗粒。通过液体闪烁光谱测定[14C]FC外观。使用己烷：异丙醇(3:2, v/v)抽提细胞脂质1小时。使用石油醚：己烷：冰醋酸的溶剂系统(85:15:2, v/v)，经过细胞抽提物和FC和EC标准样的等样进行薄层层析，测定细胞放射性标记的胆固醇分布。FC外排百分数按以下公式计算：培养基 [14C]FC dpm/细胞[14C] dpm×100。通过气液色谱法，使用豆甾醇(1mg/ml)作为内部标准，测量FC和TC质量。计算EC量作为TC和FC之间的区别。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雄性食蟹猴 |
| 配制 | 无菌0.9% NaCl溶液 |
| 剂量 | 30mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理，每天一次，持续3周 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD7212-10mM | Avasimibe (P450抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD7212-5mg | Avasimibe (P450抑制剂) | 5mg |
| SD7212-25mg | Avasimibe (P450抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
