化学信息：
| 化学名 | (3Z)-3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylidene]-5-iodo-1H-indol-2-one |
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| 简称 | GW5074 | |
| 别名 |
GW 5074, GW-5074 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C15H8Br2INO2 | |
| 分子量 | 520.94 | |
| CAS号 | 220904-83-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO104mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.96ml DMSO，或者每5.21mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD5955-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | GW5074是一种有效的，选择性的c-Raf抑制剂，IC50为9nM，对JNK1/2/3、MEK1、MKK6/7、CDK1/2、c-Src、p38 MAP、VEGFR2和c-Fms没有抑制活性。 | ||||
| 信号通路 | MAPK | ||||
| 靶点 | C-Raf | － | － | － | － |
| IC50 | 9nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | GW5074是有效的，特异性c-Raf抑制剂，IC50为9nM,在体外对MEK6、MKK7、p38 MAP激酶和cdks没有抑制活性。然而GW5074处理神经元培养基，使c-Raf和B-Raf的激活修饰累积。GW5074处理小脑颗粒神经元，抑制LK诱导的凋亡，这种作用是非MEK-ERK依赖性的。GW5074延迟下调Akt活性，但通过Akt非依赖性机制抑制细胞凋亡。GW5074影响Ras、NF-kappa B和c-jun。GW5074作用于颗粒细胞和其他神经元类型，抑制神经毒素引起的细胞死亡。 | ||||
| 体内研究 | GW5074保护Huntington病的体内实验模型。GW5074(5mg/Kg)处理小鼠，完全抑制3-NP诱导的双侧纹状体病变。GW5074作用于稳定表达人类阿片受体的CHO细胞，完全废除慢性吗啡介导的AC超活化I。GW5074处理小鼠，抑制侧流烟雾引起的气道高反应性。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通常使用纯化的激酶和合成的底物在标准条件下进行体外激酶实验。每组实验使用5-10mU纯化的激酶。GSK3β、cdk1、cdk2、cdk3、cdk5实验中，激酶与1μM GW5074在含8mM MOPS，pH 7.2，0.2mM EDTA，10mM醋酸镁和[c-33P-ATP]的Buffer中在室温下温育40分钟。等样加到P30过滤器上，测量33P渗透率而定量分析激酶活性，然后在50mM磷酸中洗涤，进行闪烁计数。Buffer组成包含c-Raf、JNK1、JNK2、JNK3、MEK1、MKK6、MKK7、50mM Tris pH 7.5、0.1mM EGTA、10mM醋酸镁和[c-33P-ATP]。使用的肽底物如下：c-Raf使用0.66mg/ml MBP；cdks使用0.1mg/ml组蛋白H1；JNKs使用3μM ATF2；MEK1使用1μM MAPK2；MKK6使用 1μM SAPK2a，MKK7使用2μM JNK1α。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 皮层神经元 |
| 浓度 | ~5μM |
| 处理时间 | 24小时 |
| 方法 | HCA稀释100倍，调节到pH 7.5。为了测评GW5074对HCA诱导的细胞毒性的影响，GW5074添加到HCA处理的皮层神经元中。24小时后，测定活力。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 处理50-55mg/kg 3-NP的8周大的C57BL/6雄性小鼠 |
| 配制 | 溶于生理盐水 |
| 剂量 | 0.5-10mg/kg |
| 给药方式 | 腹腔注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD5955-10mM | GW5074 (Raf抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD5955-5mg | GW5074 (Raf抑制剂) | 5mg |
| SD5955-25mg | GW5074 (Raf抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
