化学信息：
| 化学名 | 1-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]-3-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)naphthalen-1-yl]urea |
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| 简称 | BIRB 796 | |
| 别名 |
Doramapimod, BIRB796, BIRB-796 |
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| 中文名 | 多马莫德 | |
| 化学式 | C31H37N5O3 | |
| 分子量 | 527.66 | |
| CAS号 | 285983-48-4 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO106mg/ml; Ethanol106mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.95ml DMSO，或者每5.28mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD5928-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | BIRB 796 (Doramapimod)是一种泛p38 MAPK抑制剂，在无细胞试验中作用于p38α/β/γ/δ的IC50分别为38nM、65nM、200nM和520nM，并且能够与p38α结合，在THP-1细胞中Kd为0.1nM，比作用于JNK2选择性高330倍，对c-RAF、Fyn和Lck具有较弱的抑制作用，对ERK-1、SYK、IKK2也有微弱抑制作用。 | ||||
| 信号通路 | MAPK | ||||
| 靶点 | p38α | p38α | － | － | － |
| IC50 | 0.1nM(Kd) | 38nM | － | － | － |
| 体外研究 | BIRB 796作用于ERK-1、SYK、IKK2β、ZAP-70、EGFR激酶、HER2、蛋白激酶 A(PKA)、PKC、PKC-α、PKC-β(I和II)和PKC-γ没有明显抑制效果。BIRB 796通过在吗啉氧和p38α的ATP结合域间形成氢键，显著提高亲和力。BIRB 796是作用于人类p38 MAPK的最有效和分离最慢的抑制剂之一。BIRB 796 有效抑制c-Raf-1和Jnk2α2，IC50分别为1.4和0.1nM。高浓度BIRB796也抑制SAPK3/p38γ的活性和激活。BIRB796阻断压力诱导的框架蛋白SAP97磷酸化，SAP97是SAPK3/p38γ的底物。BIRB796作用于HEK293细胞，阻断JNK1/2激活和活性，而作用于Hela细胞，不抑制ERK1/ERK2激活和活性。而且，BIRB796与p38 MAPKs或JNK1/2的结合，降低上游激酶MKK6或MKK4磷酸化，而不增强去磷酸化。BIRB 796作用于TNF-α和TGF-β1引起的BMSCs，下调IL-6和VEGF分泌。BIRB-796有吡唑环，使亲脂的末端异丁基基团与低选择性位点结合，甲苯基环与高选择性位点结合。BIRB-796也抑制B-Raf和Abl，IC50分别为83nM和14.6μM。 | ||||
| 体内研究 | BIRB 796按30mg/kg剂量作用于LPS刺激的鼠，抑制TNF-α达84%。作用于患胶原诱导的关节炎鼠显示高效性。BIRB 796口服处理给鼠，具有好的药物动力学特征。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | BIRB 796是第一个进入三期临床试验的p38 MAPK抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | THP-1细胞在BIRB存在或不存在下预培养30分钟。细胞混合物用LPS(终浓度1μg/ml)刺激，并持续培育过夜(18-24小时)。通过市售ELISA分析悬浮液中的TNF-α。将数据整合，使用三参数logistic方程模型通过非线性回归分析以得到EC50值。BIRB 796在每个实验中被分析，EC50的置信区间为16到22nM。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | N/A |
| 浓度 | N/A |
| 处理时间 | N/A |
| 方法 | N/A |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 患胶原诱导的关节炎雌性Balb/c鼠 |
| 配制 | 70% PEG400(静脉注射)或100% PEG400(口服) |
| 剂量 | 1mg/kg(静脉注射)或10mg/kg(口服) |
| 给药方式 | 静脉注射或口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD5928-10mM | BIRB 796 (p38 MAPK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD5928-5mg | BIRB 796 (p38 MAPK抑制剂) | 5mg |
| SD5928-25mg | BIRB 796 (p38 MAPK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
