化学信息：
| 化学名 | N-tert-butyl-3-[[5-methyl-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]benzenesulfonamide |
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| 简称 | TG101209 | |
| 别名 |
TG-101209, TG 101209, SAR317461 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C26H35N7O2S | |
| 分子量 | 509.67 | |
| CAS号 | 936091-14-4 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO102mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.98ml DMSO，或者每5.1mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD4798-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | TG101209是一种选择性的JAK2抑制剂，无细胞试验中IC50为6nM，对Flt3和RET作用效果稍弱，IC50分别为25nM和17nM，作用于JAK2比作用于JAK3选择性高30倍左右，对JAK2V617F和MPLW515L/K突变型敏感。 | ||||
| 信号通路 | JAK/STAT; Epigenetics; Angiogenesis; Stem Cells & Wnt | ||||
| 靶点 | JAK2 | RET | FLT3 | JAK3 | － |
| IC50 | 6nM | 17nM | 25nM | 169nM | － |
| 体外研究 | TG101209是一种口服生物可利用的，小分子，ATP竞争性的几种酪氨酸激酶抑制剂。TG101209抑制表达JAK2V617F或MPLW515L突变体的Ba/F3细胞生长，IC50为B200nM。在表达人JAK2V617F的急性髓细胞性白血病细胞系中，TG101209诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡，并抑制JAK2V617F，STAT5和STAT3磷酸化作用。TG101209抑制来自负荷JAK2V617F或MPL515突变体的原代祖细胞中造血细胞集落的生长。TG101209显著减少STAT5磷酸化，而不影响STAT5蛋白质的总量。在体外HCC2429和H460肺癌细胞中，TG101209抑制存活素，并降低STAT3的磷酸化作用。TG101209导致体外HCC2429和H460肺癌细胞放射致敏。一项最近的研究表明TG101209废除BCR-JAK2和STAT5磷酸化，减少Bcl-xL表达，并引起转化的Ba/F3细胞凋亡。 | ||||
| 体内研究 | 100mg/kg TG101209有效延长JAK2V617F诱发的患病(10天)动物的存活时间。与安慰剂处理的动物相比，TG101209处理的动物体内循环肿瘤细胞负荷表现出统计学显著的，剂量依赖性减少，在+11天时减少比例达到20%。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 对TG101209的IC50值使用基于荧光的激酶试验通过从Upstate Cell Signaling Solutions获得的重组JAK2，VEGFR2/KDR和JAK3测定。激酶反应在包含40mM Tris缓冲液(pH 7.4)，50mM MgCl2，800mM EGTA，350mM Triton X-100，2mM b-巯基乙醇，100mM多肽底物和适当量JAK2，VEGFR2/KDR或JAK3的缓冲液中进行，该试验超过60分钟是线性的。反应通过加入10ml终浓度为3mM的ATP起始，在60分钟后加入激酶-Glo试剂终止。荧光素酶活性使用Ultra 384仪器设定为光度测量进行定量。从实验数据得到的IC50值使用GraphPad Prism 4.0软件的非线性曲线拟合功能得到。对一组63个激酶的单农渡抑制数据使用SelectScreen TM功能测定。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 表达JAK2V617F (Ba/F3-EpoR-V617F)和MPLW515L (Ba/F3-W515L)突变体的Ba/F3细胞 |
| 浓度 | 400nM |
| 处理时间 | 28-30小时 |
| 方法 | 简而言之，大约2×103细胞接种到微孔板的100ml RPMI-1640生长培养基，其中含有指示浓度的TG101209。细胞的相对生长每隔24小时使用细胞增殖试剂盒II (XTT)根据制造商指南进行量化。培育后，将20ml XTT加入孔中，并培育4-6小时。有色甲瓒产物在450nM下分光光度法测定，分光光度计在650nM下进行校正，IC50值使用GraphPad Prism 4.0软件测定。将数据进行非线性回归拟合分析，IC50值以抑制50%增殖的浓度测定。所有实验以一式三份进行，结果归一化为未处理细胞的生长情况。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | Ba/F3-V617F-GFP细胞注射到免疫缺陷的SCID小鼠以诱导快速致命的，完全渗透的造血系统疾病。 |
| 配制 | TG101209溶解于DMSO中 |
| 剂量 | 100mg/kg |
| 给药方式 | TG101209以指示剂量口服强饲给药，在肿瘤细胞输注3天后开始给药，20天后停止。 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD4798-10mM | TG101209 (JAK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD4798-5mg | TG101209 (JAK抑制剂) | 5mg |
| SD4798-25mg | TG101209 (JAK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
