化学信息：
| 化学名 | 1-cyclopropyl-3-[(3Z)-3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)benzimidazol-2-ylidene]-1,2-dihydropyrazol-4-yl]urea |
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| 简称 | AT9283 | |
| 别名 |
AT 9283, AT-9283 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C19H23N7O2 | |
| 分子量 | 391.43 | |
| CAS号 | 896466-04-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO76mg/ml; Ethanol38mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.28ml DMSO，或者每3.91mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD4789-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | AT9283是一种有效的JAK2/3抑制剂，无细胞试验中IC50为1.2nM/1.1nM；对Aurora A/B、Abl(T315I)也有效。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | JAK/STAT; Epigenetics; Angiogenesis; Stem Cells & Wnt | ||||
| 靶点 | JAK3 | JAK2 | Aurora A | Aurora B | Abl1 (T315I) |
| IC50 | 1.1nM | 1.2nM | ~3.0nM | ~3.0nM | 4nM |
| 体外研究 | 在体外，AT9283有效抑制多种激酶，包括Aurora A、Aurora B、JAK3、JAK2和Abl，IC50分别为3nM、3nM、1.1nM、1.2nM和4nM。AT9283作用于HCT116细胞，通过抑制Aurora B激酶活性，产生明显的多倍体表现型，IC50为30nM。而且，AT9283也有效抑制HCT116形成集落。 | ||||
| 体内研究 | AT9283按15mg/kg和20mg/kg剂量作用于携带HCT116人结肠癌移植瘤的小鼠，持续16天，显著抑制肿瘤生长，抑制分别达67%和76%。此外，与血浆(半衰期为0.5小时)相比，AT9283口服给药小鼠，也具有显著较长的半衰期。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | AT9283是有效的pan-aurora抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 在DELFIA格式中进行Aurora A和B实验。Aurora A酶和AT9283及3μM肽底物(生物素-CGPKGPGRRGRRRTSSFAEG)在10mM MOPS，pH 7，0.1mg/ml BSA，0.001% Brij-35，0.5% 甘油，0.2mM EDTA，10mM MgCl2，0.01% β-巯基乙醇，15μM ATP和2.5% DMSO混合物中温育。Aurora B酶和AT9283，及3μM以上底物在25mM Tris，pH 8.5，5mM MgCl2，0.1mg/ml BSA，0.025% Tween-20，1mM DTT，15μM ATP和2.5% DMSO的混合物中温育。Aurora A和Aurora B反应分别进行60分钟和45-90分钟，然后使用EDTA进行淬火。反应混合物转移到亲和素包被的实验板上，通过时间分辨荧光技术(激发波长，337nM；发射波长，620nM)，使用特定磷酸抗体和铕标记的二抗测量磷酸化的肽。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HCT 116细胞 |
| 浓度 | 1nM到10μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | HCT 116细胞培养在DMEM+10% FBS+GLUTAMAX I中。细胞接种在黑色96孔平底组织培养板中，孔中含200μl培养基，在37℃下温育约16小时，在湿润且含5% CO2的环境下温育约16小时。使用9种不同浓度AT9283(为1nM到10μM，对照组为DMSO)处理细胞，然后再温育72小时。标记对细胞多倍体形态学的观察。记录产生明显多倍体所需AT9283的浓度。细胞按75-100个细胞/ml接种在有关培养基中，然后转移到6-或24-孔组织培养板上，然后覆盖培养16小时。AT9283(11种浓度，0.1nM到10μM)或对照组(DMSO)加到复制孔中，DMSO终浓度为0.1%。随后加入AT9283，集落生长10和14天，计算最佳离散菌落数。集落在2ml Carnoys固定液(25%乙酸，75% MeOH)中固定，然后在2ml 0.4% w/v结晶紫中染色。计算每孔中集落数。使用Prism Graphpad软件绘制IC50曲线，通过S形剂量反应曲线计算IC50值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 后腿侧皮下注射HCT116细胞的雄性BALB/c小鼠 |
| 配制 | 溶于10% DMSO，20%水，70%羟丙基-β-环糊精(25% w/v aq) |
| 剂量 | 15mg/kg和20mg/kg |
| 给药方式 | 腹腔注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD4789-10mM | AT9283 (JAK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD4789-5mg | AT9283 (JAK抑制剂) | 5mg |
| SD4789-25mg | AT9283 (JAK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
