化学信息：
| 化学名 | N-[(1-methylpiperidin-4-yl)methyl]-3-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine |
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| 简称 | SGI-1776 | |
| 别名 |
SGI 1776, SGI1776 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C20H22F3N5O | |
| 分子量 | 405.42 | |
| CAS号 | 1025065-69-3 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO81mg/ml; Ethanol81mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.23ml DMSO，或者每4.05mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD4780-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | SGI-1776 free base是一种新型的，ATP竞争性Pim1抑制剂，无细胞试验中IC50为7nM，比作用于Pim2和Pim3选择性分别高50和10倍，也有效作用于Flt3和haspin。Phase 1。 | ||||
| 信号通路 | JAK/STAT; Epigenetics | ||||
| 靶点 | Pim1 | FLT3 | Pim3 | Pim2 | － |
| IC50 | 7nM | 44nM | 69nM | 363nM | － |
| 体外研究 | 除了Pim，SGI-1776也有效作用于FLT3(IC50=44nM)。SGI-1776处理Aml细胞，诱导细胞凋亡，这种作用存在浓度依赖性。SGI-1776作用于Aml原代细胞，具有毒性，且导致Mcl-1蛋白降低。SGI-1776处理CLL细胞，诱导细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。SGI-1776作用于CLL，诱导凋亡，作用机理涉及到Mcl-1减少。SGI-1776处理的CLL细胞中，观察到诱导凋亡，伴随着RNA合成受抑制。在体外，SGI-1776具有毒性，且平均相对IC50值为3.1mM。相反，SGI-1776诱导完整的皮下MV4;11反应。 | ||||
| 体内研究 | SGI-1776有效作用于携带MV-4-11肿瘤的小鼠模型。SGI-1776作用于白血病和实体瘤细胞系，具有临床前期活性，IC50为0.005-11.68mM。在体内，SGI-1776作用于31分之9的实体移植瘤和8分之1的ALL移植瘤，显著诱导EFS分布中的分化。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | SGI-1776是治疗CLL的潜在试剂，进一步强调了MCL-1在CLL的重要性。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 进行辐射检测测量激酶抑制情况。检测实验含肽底物，已知纯化的重组人类激酶，gamma-标记的ATP，Mg2+及混合浓度(1μMol/L)SGI-1776。在终体积为25μl的反应中，5到10mU Pim1/2/3与8mMol/L MOPS，pH 7.0；0.2mMol/L乙二胺四乙酸；100μM KKRNRTLTV；10mMmgAcetate；及[γ-32P-ATP]温育。加入MgATP混合物开始反应。在室温下温育40分钟，加入5μl 3%磷酸溶液终止反应。10μl反应转移到P30过滤板上，在75mMol/L磷酸中冲清洗3次，持续5分钟，然后在甲醇中清洗1次，然后烘干，使用闪烁计数器测量。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | MV-4-11，MOLM-13和OCI-Aml-3细胞系 |
| 浓度 | 0.1，0.3，1，3或10μM |
| 处理时间 | 24小时 |
| 方法 | 细胞培养在含10% FBS的IMDM (ATCC)培养基中，然后生长在37℃含5% CO2环境下。使用购买的试剂盒对支原体感染的细胞做常规检测。使用DMSO或不同浓度SGI-1776处理细胞24小时。冲洗细胞(1×106)，然后再悬浮在100μl膜联蛋白结合 buffer中，与5μl FITC溶液及5μl碘化丙啶(PI; 50μg/ml)溶液混合。每组样本中,使用Becton Dickinson FACSCalibur流式细胞仪测量1×104个细胞。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雌性NOD-SCID小鼠 |
| 配制 | 5%葡萄糖 |
| 剂量 | 75mg/kg和200mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD4780-10mM | SGI-1776 (Pim抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD4780-5mg | SGI-1776 (Pim抑制剂) | 5mg |
| SD4780-25mg | SGI-1776 (Pim抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
