化学信息：
| 化学名 | N-tert-butyl-3-[[5-methyl-2-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]benzenesulfonamide |
|
| 简称 | TG101348 | |
| 别名 |
SAR302503, TG-101348, TG 101348, SAR-302503, SAR 302503 |
|
| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C27H36N6O3S | |
| 分子量 | 524.68 | |
| CAS号 | 936091-26-8 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
|
| 溶液配制 | 5mg加入0.95ml DMSO，或者每5.25mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD4776-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Fedratinib (SAR302503, TG101348)是一种选择性JAK2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | JAK/STAT; Epigenetics; Angiogenesis; Stem Cells & Wnt | ||||
| 靶点 | JAK2 | JAK2 (V617F) | FLT3 | RET | － |
| IC50 | 3nM | 3nM | 15nM | 48nM | － |
| 体外研究 | TG-101348也显著抑制JAK2 V617F、Flt3和Ret，IC50分别为3nM、15nM和48nM。TG101348对密切相关的JAK3的IC50高300倍以上，对JAK1和TYK2家族抑制效果不强。TG101348抑制有JAK2V617F突变的人红细胞白血病细胞系，以及一种表达人JAK2V617F(的Ba/F3 JAK2V617F)鼠前B细胞系的增殖，IC50分别是305nM和270nM。G-101348也抑制亲本Ba/F3细胞的增殖至一般水平，IC50约为420nM。TG101348降低STAT5磷酸化的浓度和抑制细胞增殖所需的浓度一致。TG101348以剂量依赖的方式诱导HEL和JAK2V617F Ba/F3细胞的凋亡。TG101348在浓度高达10μM时对正常人真皮成纤维细胞没有促凋亡活性。TG101348降低GATA-1的表达，这和erythroid-skewing JAK2V617F+祖细胞分化有关，并且抑制STAT5和GATA S310的磷酸化。TG101348抑制HMC-1.1(KITV560G)细胞的增殖，活性低于HMC-1.2 (KITD816V, KITV560G)细胞，IC50分别为740nM和407nM。 | ||||
| 体内研究 | TG101348有治疗JAK2V617F相关的骨髓增生性疾病(MPD)的潜力。在TG101348处理的动物中血细胞比容和白细胞计数有统计学显著减少，以剂量依赖性减少/消除髓外造血，至少在某些情况下，表现为衰减性骨髓纤维化，具有替代终点，包括减少/消除的JAK2V617F疾病负担，抑制内源性红细胞集落的形成相关，在体内抑制JAK-STAT信号转导。有没有明显的毒性并对T细胞数量无影响。TG101348(120mg/kg)口服显著抑制体内光伏红系祖细胞分化。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | TG101348的IC50值使用Invitrogen公司的223激酶试剂盒测定，其中包括JAK2和JAK2V617F，或者Carna Biosciences的所有Janus激酶家族成员试剂盒，包括JAK1和TYK2。ATP浓度设定为激酶的Km值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | EpoBa/F3 JAK2V617F，Ba/F3p210，HEL和K562细胞 |
| 浓度 | 溶解在DMSO中至终浓度约10μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 约2×103细胞接种到微量滴定板的孔中，加入含指定浓度抑制剂的100μl RPMI-1640培养基。TG101348温育72小时，50μl XTT染料加入到每个孔中并孵育4小时，在CO2培养箱中培养。有色甲臜产物用分光光度法在450nm处测定在650nm处校正。50%的抑制作用(IC50)的浓度用GraphPad Prism 4.0软件确定。所有的实验都重复3次，并且结果和未处理的细胞的生长做比较。EpoBa/F3 JAK2V617F，Ba/F3p210，HEL和K562细胞凋亡是用DMSO和TG101348浓度的增加诱导来确定。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | C57BL/6小鼠静脉注射表达JAK2V617F的全骨髓 |
| 配制 | 溶解DMSO，生理盐水稀释 |
| 剂量 | 约120mg/kg |
| 给药方式 | 口服，两天一次 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD4776-10mM | TG101348 (JAK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD4776-5mg | TG101348 (JAK抑制剂) | 5mg |
| SD4776-25mg | TG101348 (JAK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
