化学信息：
| 化学名 | (2S)-N-[4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]phenyl]pyrrolidine-2-carboxamide |
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| 简称 | XL019 | |
| 别名 |
XL 019, XL-019, GTPL7971 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C25H28N6O2 | |
| 分子量 | 444.53 | |
| CAS号 | 945755-56-6 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO16mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.12ml DMSO，或者每4.45mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD4753-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | XL019是一种有效的，选择性的JAK2抑制剂，IC50为2.2nM，比作用于JAK1、JAK3和TYK2，选择性高50倍。Phase 1。 | ||||
| 信号通路 | JAK/STAT; Epigenetics; Angiogenesis; Stem Cells & Wnt | ||||
| 靶点 | JAK2 | PDGFRβ | JAK1 | FLT3 | JAK3 |
| IC50 | 2.2nM | 125.4nM | 134.3nM | 139.7nM | 214.2nM |
| 体外研究 | XL019是一种高选择性JAK2的抑制剂，结合在JAK2的活性位点，选择性是JAK1和TYK2的50倍。XL019表现理想的CYP(1A2、2C9、2D6、3A4≥20μM)，hERG(16μM)和P-糖蛋白(>20μM)的抑制作用。XL019抑制JAK2的活化以及突变形式JAK2V617F的，这可能会导致JAK-STAT信号转导途径的抑制，并且可以诱导细胞凋亡。和其它细胞系统中相比，XL019在类红细胞中表现超过10倍的选择性抑制(IC50=64nM)。 | ||||
| 体内研究 | 在给药30、100和300毫克/千克后，XL019显著抑制下游标记pSTAT1和pSTAT3，导致ED50分别为42毫克/公斤(pSTAT1)和210毫克/千克(pSTAT3的)。XL019拥有优越的药效和具有良好的口服吸收，在不同物种中表现适中的清除率和半衰期。在小鼠中，XL019抑制HEL.92.1.7异种移植肿瘤生长，200mg/kg和300毫克/公斤分别每天给药两次直至14天表现60%和70%的抑制作用。和对照相比，300毫克/公斤的剂量表现11.3倍的增加的细胞凋亡。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Orally bioavailable JAK2-selective inhibitor and has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Myelofibrosis. | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | N/A |
| 浓度 | N/A |
| 处理时间 | N/A |
| 方法 | N/A |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | HEL.92.1.7移植体 |
| 配制 | 水+10mM盐酸 |
| 剂量 | 100毫克/千克，200毫克/千克，300毫克/千克，bid |
| 给药方式 | 口服灌胃 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD4753-10mM | XL019 (JAK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD4753-5mg | XL019 (JAK抑制剂) | 5mg |
| SD4753-25mg | XL019 (JAK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
