化学信息：
| 化学名 | 5-(4-bromophenyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-N-(propylsulfamoyl)pyrimidin-4-amine |
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| 简称 | Macitentan | |
| 别名 |
ACT 064992, ACT-064992, ACT064992, Actelion-1, Opsumit |
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| 中文名 | 马西替坦 | |
| 化学式 | C19H20Br2N6O4S | |
| 分子量 | 588.27 | |
| CAS号 | 441798-33-0 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.85ml DMSO，或者每5.88mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD2447-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Macitentan是一种口服有效的，非肽类，ETA/ETB(内皮素) receptor双重拮抗剂，IC50为0.5nM/391nM。 | ||||
| 信号通路 | GPCR & G Protein | ||||
| 靶点 | ET-A | ET-B | － | － | － |
| IC50 | 0.5nM | 391nM | － | － | － |
| 体外研究 | Macitentan作用于原代人类肺平滑肌细胞，全面抑制ET-1诱导的细胞内钙离子增加，IC50为1nM。Macitentan作用于离体的大鼠主动脉环或离体的大鼠气管环，分别抑制ET-1诱导的收缩或S6c诱导的收缩，pA2分别为7.6和5.9。 | ||||
| 体内研究 | Macitentan处理正常血压大鼠，增加血浆ET-1浓度，使用剂量比Bosentan 低10倍。Macitentan处理高血压DOCA-盐大鼠，降低平均动脉压，这种作用存在剂量依赖性，按10mg/kg剂量处理达到最大效果，为-26mM Hg，ED50为1mg/kg。Macitentan按最大有效剂量处理，血压反应持续时间约40小时。Macitentan口服处理野百合碱诱导的肺高血压大鼠，抑制肺动脉高压和右心室肥厚，最大功效为30mg/kg/day，这种作用存在剂量依赖性。Macitentan每天按30mg/kg剂量慢性口服处理野百合碱诱导的大鼠，显著提高42天生存率(Macitentan与对照组的存活率为83与50%；在42天死亡率降低66%)。Macitentan每天按30mg/kg剂量处理链脲左菌素诱导的糖尿病大鼠模型24小时，部分抑制肾血管收缩，并增加肾血流量。Macitentan增加肾小球滤过率，并降低滤过分数，且衰减血管和肾小管-间质病变，也造成肾小球损害。Macitentan每天按25mg/kg剂量口服处理db/db小鼠，降低肾脏，心脏和视网膜ET-1、TGF-β1、VEGF、FN、EDB+FN、胶原蛋白α-I(IV) mRNA表达增加，随着增加FN，胶原蛋白，及II型糖尿病诱导的NF-κB激活。Macitentan处理这些糖尿病小鼠，还可改善肾小球系膜扩张，心功能不全，增加ANP和BNP表达。Macitentan(100mg/kg)与Paclitaxel(5mg/kg)联用，处理SKOV3ip1卵巢癌模型，与单独使用Paclitaxel相比，降低肿瘤发病率，且进一步降低了肿瘤的重量和腹水的发生率。Macitentan与Paclitaxel联用，抑制ETRs的磷酸化，且通过降低pVEGFR2，pAkt和pMAPK的水平而抑制肿瘤细胞的生存通路。Macitentan增强Paclitaxel对肿瘤细胞分裂和凋亡的影响。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 克隆人类ET-A和ET-B受体的cDNA，测序，在中国仓鼠卵巢细胞中稳定地过度表达。从这些细胞中制备膜。在聚丙烯微量滴定板上进行竞争性结合实验，板孔中为含25mM MnCl2，1mM EDTA，0.5% (w/v)牛血清蛋白(组分V)和50μg/ml 4-(2-氨基乙基)苯磺酰氟的200μl 50mM Tris/HCl 缓冲液，pH 7.4。含0.5μg蛋白(ET-A)或0.2μg蛋白(ET-B)的膜与16pM 125I-ET-1(8000cpm)和浓度不断增加的未标记的实验化合物在室温下温育2小时。在没有和有100nM未标记的ET-1存在时，分别测定样本中的最高和最低的结合。温育2小时后，将膜过滤到含有GF/C过滤器的过滤板上。50μl闪烁混合物中加入每孔中，过滤板置于微量计数器上进行计数。实验化合物溶解，稀释，并加入到实验中，溶于DMSO，DMSO终浓度为2.5%，发现不干扰结合。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | N/A |
| 浓度 | N/A |
| 处理时间 | N/A |
| 方法 | N/A |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | N/A |
| 配制 | N/A |
| 剂量 | N/A |
| 给药方式 | N/A |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD2447-10mM | Macitentan (Endothelin Receptor拮抗剂) | 10mM×0.2ml |
| SD2447-5mg | Macitentan (Endothelin Receptor拮抗剂) | 5mg |
| SD2447-25mg | Macitentan (Endothelin Receptor拮抗剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
