化学信息：
| 化学名 | N-(2-aminophenyl)-4-[[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]methyl]benzamide |
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| 简称 | Mocetinostat | |
| 别名 |
MGCD0103, MG4230, MG4915, MG5206, MG 0103, MG 4230, MG 4915, MG 5026, MG-0103, MG-4230, MG-4915, MG-5026, MGCD 0103, MGCD-0103, MGCD0103 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C23H20N6O | |
| 分子量 | 396.44 | |
| CAS号 | 726169-73-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO13mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.26ml DMSO，或者每3.96mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD1146-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Mocetinostat (MGCD0103)是一种有效的HDAC抑制剂，对HDAC1抑制作用最强，无细胞试验中IC50为0.15μM，比作用于HDAC2、3和11选择性高2到10倍，对HDAC4、5、6、7和8没有抑制活性。Phase 2。 | ||||
| 信号通路 | Epigenetics; DNA Damage; NF-κB | ||||
| 靶点 | HDAC1 | HDAC2 | HDAC11 | HDAC3 | HDAC4 |
| IC50 | 0.15μM | 0.29μM | 0.59μM | 1.66μM | >10μM |
| 体外研究 | MGCD0103按剂量依赖性在纳摩尔浓度或低微摩尔浓度时只能抑制9个人类重组HDACs中的一部分，包括HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC11。在体外，MGCD0103有效抑制人类HDAC1和HDAC2酶，但是不抑制二级HDACs。MGCD0103的外环氨基抑制酶时是必需的，因为作用于HDAC1和HDAC2的HDAC抑制活性已被desamino类似物全部消除。MGCD0103 6μM时抑制活性达到最高状态，在HCT116细胞中MGCD0103最高抑制全部酶活的75%，而NVP-LAQ824抑制几乎达到100%。MGCD0103抑制A549细胞时也显示出剂量依赖性。 | ||||
| 体内研究 | 在裸鼠中，MGCD0103明显抑制人类移植瘤的生长，及抑制肿瘤中组蛋白乙酰化诱导的的相关抗癌活性。MGCD0103每天口服处理携带移植的晚期A549肿瘤的裸鼠，13天后，明显降低生长，这种作用存在剂量依赖性。MGCD0103与对照组相比，明显阻断肿瘤生长，且体重没有改变。此外，MGCD0103不会使WBC数降低，且耐受性很好。MGCD0103作用于许多其他人类移植瘤模型包括NSCLC H1437，是口服有效的。MGCD0103按80mg/kg剂量每天口服给药携带H1437肿瘤的动物，13天后，完全抑制肿瘤生长，且动物体重没有下降。MGCD0103降低肺动脉高血压症的效果比tadalafil好，tadalafil是治疗肺动脉高血压症的常规法，是一种血管舒张药。此外，MGCD0103提高肺动脉加速时间，且降低肺动脉的收缩，说明HDAC抑制剂作用于肺血管具有很好效果。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 根据均相荧光释放法进行脱乙酰化酶活性测定。在实验buffer(包括25mM HEPES，pH为8.0，137mM NaCl，1mM MgCl2，2.7mM KCl)中，纯化的重组HDAC酶和稀释成不同浓度的MGCD0103一起在室温下温育10分钟。加入底物Boc-Lys(ε-Ac)-AMC，在37℃进一步温育。作用于不同亚型HDAC酶则底物浓度和温育时间都不同。加入胰蛋白酶室温下温育20分钟，脱乙酰化底物释放荧光。在360、470、435nM波长处测定荧光信号。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 人类乳腺上皮细胞(HMEC)和人类包皮成纤维细胞(MRHF) |
| 浓度 | 0-60μM |
| 处理时间 | 72小时 |
| 方法 | 人类乳腺上皮细胞(HMEC)和人类包皮成纤维细胞(MRHF)接种在96孔板上，加入不同浓度MGCD0103，在含5% CO2环境37℃下温育72小时。加入3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)，最终浓度为0.5mg/ml和细胞一起温育4小时，然后加入同体积溶解buffer，buffer包含50% N,N-二甲基甲酰胺，及20% SDS(pH为4.7)。温育过夜，在630nM处标记，在570nM处读数，测量溶解的染料。根据相关细胞系的标准生长曲线计算细胞的吸光值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带H1437肿瘤的雌性CD-1裸鼠 |
| 配制 | MGCD0103溶解在用0.1M HCl或PEG400/0.2M HCl盐按40：60酸化的PBS溶液中 |
| 剂量 | 80mg/kg |
| 给药方式 | 口服处理 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD1146-10mM | Mocetinostat (HDAC抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD1146-5mg | Mocetinostat (HDAC抑制剂) | 5mg |
| SD1146-25mg | Mocetinostat (HDAC抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
