化学信息：
| 化学名 | pyridin-3-ylmethyl N-[[4-[(2-aminophenyl)carbamoyl]phenyl]methyl]carbamate |
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| 简称 | Entinostat | |
| 别名 |
MS-275, MS 275, MS275, SNDX-275, MS 27-275, MS-27-275, SNDX 275 |
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| 中文名 | 恩替诺特 | |
| 化学式 | C21H20N4O3 | |
| 分子量 | 376.41 | |
| CAS号 | 209783-80-2 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO75mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.33ml DMSO，或者每3.76mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD1083-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Entinostat (MS-275)强烈抑制HDAC1和HDAC3，无细胞试验中IC50分别为0.51μM和1.7μM，抑制作用强于HDACs 4、6、8和10。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Epigenetics; DNA Damage; NF-κB | ||||
| 靶点 | HDAC1 | HDAC3 | － | － | － |
| IC50 | 0.51μM | 1.7μM | － | － | － |
| 体外研究 | MS-275通过作用于2'-氨基而抑制HDACs。MS-275作用于K562细胞，诱导p21WAF1/CIP1和凝溶胶蛋白的累积。MS-275作用于A2780细胞，可以降低S期细胞、提高G1期细胞。MS-275通过抑制HAD而抑制人类肿瘤细胞系，包括A2780、Calu-3、HL-60、K562、St-4、HT-29、KB-3-1、Capan-1、4-1St和HCT-15细胞增殖，IC50为41.5nM到4.71μM。MS-275抑制HDACs，作用于HDAC1和HDAC3时IC50分别为0.51μM和1.7μM。而对其他的HDACs没有抑制效果，如HDAC4、6、8和10。MS-275有效抑制人类白血病和淋巴癌细胞，包括U937、HL-60、K562和Jurkat。MS-275可以诱导U937细胞p21CIP1/WAF1调节的生长和变异Marker(CD11b)的表达。MS-275降低cyclin D1和抗凋亡蛋白Mcl-1与XIAP的表达。 | ||||
| 体内研究 | MS-275按49mg/kg剂量作用于除了HCT-15的人类移植瘤都显示出强抗癌活性。MS-275促进恶性实体瘤和恶性血液病的治疗可能性，及生理和畸变基因表达的调节。MS-275和IL-2联用，作用于肾细胞癌显示出强抗癌活性，因为降低调节性T细胞和增强脾细胞的表达。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 用HDAC buffer按1:6稀释鼠肝内的酶。重组人类HDACs按1:4稀释在HDAC buffer中。用于标准HDAC实验，60μl HDAC buffer和10μl稀释的酶溶液在30℃混合。在HDAC buffer中加入30μl基底液开始HDAC反应，随后在30℃下温育30分钟。加入100μl胰蛋白酶溶液终止反应，胰蛋白酶溶液由溶于50mM Tris-HCl(pH为8.0)的10mg/ml胰蛋白酶，100mM NaCl及2μM TSA组成。30℃下温育20分钟，通过测定460纳米(λex=390nM)处的荧光监测AMC的释放。使用释放的AMC校准荧光强度 。用于标准时间过程实验，在初始100μl HDAC反应中加入20pmol基底物。2-50pmol基底物的酶法分析产物获得荧光AMC，通过测量这种荧光AMC来测定Km值和Vmax值。使用Hanes 图分析实验数据。记录的AMC信号是针对没有酶而有buffer和基底物的空白区。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | A2780，Calu-3，HL-60，K562，St-4，HT-29，KB-3-1，Capan-1，4-1St和HCT-15细胞 |
| 浓度 | 10μM左右 |
| 处理时间 | 3天 |
| 方法 | 5×103个肿瘤细胞接种到96孔板上，加入梯度浓度MS-275培养三天。细胞用0.1mg/ml中性红在CO2反应器中染色1小时，测定中性红与50μl乙醇和150μl 0.1M Na2HPO4溶解后的OD540，测定IC50值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 侧腹皮下注射A2780，HT-29，HTC-15，KB-3-1，4-1St，St-4，Capan-1和Calu-3细胞的裸鼠 |
| 配制 | 溶于0.05N HCl，0.1% Tween-80 |
| 剂量 | 12.3，24.5和49mg/kg |
| 给药方式 | 每天口服处理一次，每周进行5天，持续4周。 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD1083-10mM | Entinostat (HDAC抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD1083-5mg | Entinostat (HDAC抑制剂) | 5mg |
| SD1083-25mg | Entinostat (HDAC抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
