化学信息：
| 化学名 | 2-[(3S)-6-[[3-[2,6-dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid;hydrate |
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| 简称 | TAK875 | |
| 别名 |
TAK 875, TAK-875, AK174922, BC600332, D10567 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C29H32O7S.1/2H2O | |
| 分子量 | 533.63 | |
| CAS号 | 1374598-80-7 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol5mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.94ml DMSO，或者每5.34mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD0038-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | TAK-875是一种选择性GPR40激动剂，在表达人GPR40的CHO细胞系中EC50为14nM，比油酸有效400倍。 | ||||
| 信号通路 | Endocrinology & Hormones | ||||
| 靶点 | GPR40 | － | － | － | － |
| IC50 | 14nM(EC50) | － | － | － | － |
| 体外研究 | TAK-875表现出有效的激动剂活性，并对人GPR40受体表现出高结合亲和力，Ki为38nM。TAK-875对大鼠GPR40受体表现出较弱的亲和力，Ki为140nM。TAK-875表现出良好的选择性，其对FFA受体家族的其他成员几乎没有激动作用，EC50>10μM。TAK-875治疗诱导CHO-hGPR40中细胞内IP的产生浓度依赖性增加，EC50为72nM，比需要更高配体浓度以激活受体的内源性配体的激动剂油酸(EC50为29.9μM)更有效。在hGPR40缺失的对照组CHO细胞中，无论是TAK-875或是油酸，都不能诱发IP应答。与Gqα介导的信号通路激活一致，TAK-875增加胰岛β细胞中葡萄糖依赖性胰岛素分泌。TAK-875对GPR40/FFA1延长的刺激不会引起胰岛β细胞功能障碍或诱导细胞凋亡。 | ||||
| 体内研究 | 在糖尿病大鼠模型中，TAK-875以0.3-3mg/kg单剂量口服给药降低血糖波动，并且口服葡萄糖刺激1小时之前，TAK-875给药能够增加口服葡萄糖耐量试验中的胰岛素分泌。在2型糖尿病N-STZ-1.5大鼠体内，TAK-875(1-10mg/kg p.o.)给药明显提高葡萄糖耐受性，并增加胰岛素分泌。此外，在雄性Zucker糖尿病肥胖大鼠体内，TAK-875(10mg/kg, p.o.)显著增加血浆胰岛素水平，并降低空腹高血糖，然而在禁食的正常Sprague-Dawley大鼠体内，TAK-875即使在30mg/kg剂量，也不增强胰岛素分泌，且不会引起低血糖。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | 能够比油酸更有效地激活hGPR40。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 将稳定表达人GPR40的CHO细胞接种，并在5% CO2于37℃下培养过夜。然后，细胞在加样缓冲液(记录培养基包含2.5μg/ml荧光钙指示剂Fluo 4-AM，2.5mM丙磺舒和0.1%无脂肪酸的BSA)中于37℃下培养60分钟。将不同浓度的TAK-875加入到细胞中，加入后细胞内Ca2+浓度的增加通过FLIPRT系统监测90秒。TAK-875的EC50值通过Prism 5软件获得。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | N/A |
| 浓度 | N/A |
| 处理时间 | N/A |
| 方法 | N/A |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 接受口服葡萄糖耐量试验的雌性Wistar肥胖大鼠 |
| 配制 | 在0.5%甲基纤维素中配制 |
| 剂量 | ~3mg/kg |
| 给药方式 | 口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD0038-10mM | TAK875 (GPR激动剂) | 10mM×0.2ml |
| SD0038-5mg | TAK875 (GPR激动剂) | 5mg |
| SD0038-25mg | TAK875 (GPR激动剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
