化学信息：
| 化学名 | 4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide |
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| 简称 | ARN-509 | |
| 别名 |
ARN 509, ARN509 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C21H15F4N5O2S | |
| 分子量 | 477.43 | |
| CAS号 | 956104-40-8 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO18mg/ml; Ethanol5mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.05ml DMSO，或者每4.77mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD0033-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | ARN-509是一种选择性的，竞争性androgen receptor抑制剂，无细胞试验中IC50为16nM，对前列腺癌的治疗有效。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Endocrinology & Hormones | ||||
| 靶点 | Androgen Receptor | GABAA receptor | － | － | － |
| IC50 | 16nM | 3μM | － | － | － |
| 体外研究 | 在LNCaP/AR前列腺癌细胞系中ARN-509(<10μM)抑制雄激素介导的13种内源基因mRNA表达水平的诱导或抑制，包括PSA和TMPRSS2。ARN-509(<10μM) 抑制LNCaP/AR前列腺癌细胞系中R1881(30pM)的增殖效果。在表达AR-EYFP的LNCaP细胞中ARN-509(10μM)会破坏AR的核定位因此会使与雄激素响应元件结合的AR浓度下降。10μM ARN-509可以有效的与1nM R1881竞争从而阻止AR结合启动子区域。在表达VP16-AR融合蛋白的Hep-G2细胞以及ARE驱使的荧光素酶报告基因系统中ARN-509会抑制R1881诱导的VP16-AR介导的转录水平，IC50为0.2μM。 | ||||
| 体内研究 | 在携带LNCaP/AR-luc异种移植肿瘤的雄性阉割后的免疫缺陷小鼠模型中ARN-509(10mg/kg/天，口服)会抑制肿瘤生长，表现为增殖率下降和凋亡率上升。对于携带LNCaP/AR-luc异种移植肿瘤的雄性阉割后的免疫缺陷小鼠ARN-509在30mg/kg/天剂量时对肿瘤生长抑制的效果最好，抑制作用具有剂量依赖特性。用10mg/kg/天剂量的ARN-509处理28天，可以使缺少腺体分泌活性的前列腺重量减轻3倍，使成年雄狗的睾丸重量下降1.7倍。ARN-509(10mg/kg/天，口服)会抑制成年雄狗前列腺组织的细胞增殖。在24例已经接受了前期治疗的带有转移性CRPC 病人中ARN-509是安全的，耐受性良好，血药峰值出现在用药后2到3小时。在带有转移性CRPC病人中ARN-509在30到300mg剂量范围内会导致PSA的持续下降。在阉割抗前列腺癌小鼠模型中ARN-509具有很强的抗癌症活性并能诱导治疗完成后长时间的症状缓解。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | LNCaP/AR前列腺癌细胞系 |
| 浓度 | 10μM |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | 细胞培养48小时，然后在RPMI培养基中加入16μl ARN-509。对于拮抗剂模型分析，用含有30pM R1881的培养基稀释ARN-509。孵育7天之后，加入16μl CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay然后测量相关的发光单位(RLUs)。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带LNCaP/AR-luc异种移植肿瘤的雄性阉割后的免疫缺陷小鼠 |
| 配制 | 20mM柠檬酸盐缓冲液(pH 4.0)，含有15% Vitamin E-TPGS和65%的0.5% w/v CMC溶液 |
| 剂量 | 30mg/kg/天 |
| 给药方式 | 口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SD0033-10mM | ARN-509 (Androgen Receptor抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SD0033-5mg | ARN-509 (Androgen Receptor抑制剂) | 5mg |
| SD0033-25mg | ARN-509 (Androgen Receptor抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
