化学信息：
| 化学名 | 2-morpholin-4-ylbenzo[h]chromen-4-one |
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| 简称 | NU7026 | |
| 别名 |
2-(morpholin-4-yl)benzo(h)chromen-4-one, NU 7026, NU-7026, LY-293646, LY293646, LY 293646 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C17H15NO3 | |
| 分子量 | 281.31 | |
| CAS号 | 154447-35-5 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO3mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.78ml DMSO，或者每2.81mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC9150-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | NU7026是一种有效的DNA-PK抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.23μM，作用于DNA-PK比作用于PI3K选择性高60倍，对ATM和ATR没有抑制活性。 | ||||
| 信号通路 | DNA Damage; PI3K/Akt/mTOR | ||||
| 靶点 | DNA-PK | PI3K | ATM | ATR | － |
| IC50 | 0.23μM | 13μM | >100μM | >100μM | － |
| 体外研究 | NU7026剂量依赖性增强V3YAC和PARP-1+/+细胞中电离辐射诱导的细胞毒性。NU7026完全废止生长阻滞细胞中潜在致死性损伤的恢复。NU7026抑制V3YAC细胞系中56%的DNA DSB修复。在K562细胞中，NU7026(10μM)增强idarubicin、daunorubicin、doxorubicin、etoposide、mAMSA和mitoxantrone的生长抑制作用，PF50值范围大约为19(对mAMSA)到2(对idarubicin)。NU7026(10μM)也会增强白血病细胞中etoposide的生长抑制作用，PF50值为10.53。NU7026(10μM)增强K562细胞中etoposide诱导的细胞周期G2期阻滞。NU7026增强topo II的毒性，包括对非同源末端连接的抑制和G2/M检查点阻滞。在CH1人卵巢癌细胞中，NU7026(10μM)暴露4小时结合3 Gy辐射对显著的电波敏化作用是必需的。在CLL细胞系(I83)和初级CLL-淋巴细胞中，NU7026(<10μM)与chlorambucil在NU7026的无毒剂量下具有协同的细胞毒活性。NU7026(10μM)增加I83细胞中chlorambucil诱导的G(2)/M期阻滞。在I83细胞中，NU7026(10μM)增强整个细胞周期中chlorambucil诱导的γH2AX。NU7026(10μM)增加I83细胞系中chlorambucil诱导的细胞凋亡。NU7026(55μM)导致p53缺失的MEFs中显著的端粒融合诱导，并导致p53和连接酶IV双重缺失的MEFs中端粒融合更少。 | ||||
| 体内研究 | NU7026(20mg/kg, i.v.)在小鼠体内具有快速的血浆清除率(0.108/小时)，这在很大程度上归因于广泛的代谢。NU7026以20mg/kg的剂量腹腔(i.p.)内或口服给药后的生物利用度分别为20和15%。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 哺乳动物DNA-PK(500ng/μl)通过HeLa细胞核提取物使用Q-琼脂糖，S-琼脂糖和肝素琼脂糖层析后分离。DNA-PK(250ng)的活性在30℃下，40μl终体积，包含25mM HEPES(pH 7.4)，12.5mM MgCl2，50mM KCl，1mM DTT，10% v/v 甘油，0.1% w/v NP-40和1mg底物GST-p53N66的缓冲液中，聚丙烯96孔板上测量。将不同浓度的NU7026(在DMSO中终浓度为1% v/v)加入试验混合物。培育10分钟后，加入终浓度为50μM 的ATP，以及30-mer双链DNA寡核苷酸(终浓度0.5ng/ml)，以起始反应。摇晃1个小时后，将150μl PBS加入反应，然后将5μl转移到每孔包含45μl PBS的96孔不透明白色板，并允许GSTp53N66底物与孔结合1小时。所有酶测定中化合物的IC50s由S形曲线使用图形软件包Prism得到，其中不同浓度化合物下的酶活性对化合物浓度作图。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | N/A |
| 浓度 | N/A |
| 处理时间 | N/A |
| 方法 | N/A |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雌性BALB/c小鼠 |
| 配制 | 10% DMSO和5% Tween 20的生理盐水溶液 |
| 剂量 | 25mg/kg |
| 给药方式 | 腹腔注射或口服 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC9150-10mM | NU7026 (DNA-PK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC9150-5mg | NU7026 (DNA-PK抑制剂) | 5mg |
| SC9150-25mg | NU7026 (DNA-PK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
