化学信息：
| 化学名 | 8-fluoro-5-(4-((methylamino)methyl)phenyl)-3,4-dihydro-2H-azepino[5,4,3-cd]indol-1(6H)-one phosphoric acid |
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| 简称 | Rucaparib | |
| 别名 |
AG-014699, AG 014699, AG014699, PF-01367338 |
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| 中文名 | 瑞卡帕布 | |
| 化学式 | C19H18FN3O.H3PO4 | |
| 分子量 | 421.36 | |
| CAS号 | 459868-92-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO84mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.19ml DMSO，或者每4.21mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC9145-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Rucaparib (AG-014699,PF-01367338)是一种PARP抑制剂，无细胞试验中作用于PARP1的Ki为1.4nM，对其余8个PARP位点也有结合亲和力。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | DNA Damage; Epigenetics | ||||
| 靶点 | PARP | － | － | － | － |
| IC50 | 1.4nM(Ki) | － | － | － | － |
| 体外研究 | AG-014699有效抑制纯化的全长人类PARP-1，作用于LoVo和SW620细胞显示出强PARP抑制效果。AG-014699是AG14447的磷酸盐形式，且是第一个和temozolomide联用用于临床实验的PARP抑制剂。AG-014699的辐射增敏性是由于下游NF-κB激活的抑制，及SSB修复抑制。AG-014699可以作用于DNA损伤激活的NF-κB，且克服传统NF-κB抑制剂的毒性，不会损害其他重要的炎症反应。1μM AG-014699作用于D283Med细胞时抑制PARP-1活性达97.1%。在NB-1691，SH-SY-5Y和SKNBE(2c)细胞中AG-014699明显增强Topotecan和Temozolomide的细胞毒性。 | ||||
| 体内研究 | AG-014699无毒，明显增强D384Med移植瘤DNA修复功能蛋白中temozolomide诱导的TGD。药物动力学研究显示在脑组织中也检测到AG-014699，说明AG-014699用于治疗颅内恶性肿瘤具有潜在可能。活体模型(NB1691和SHSY5Y移植瘤)研究显示AG-014699增强temozolomide的抗癌活性，产生彻底且持久的肿瘤衰退现象。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | AG-014699是第一个用于人类癌症疗法的PARP抑制剂。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 不同浓度(0到1μ)AG-014699作用于5×103D283Med细胞，与只用DMSO处理5×103D283Med细胞相比，来测定PARP活性抑制率。参考GCLP验证试验的PAR标准曲线，在和NAD+及寡核苷酸(底物和激活剂)温育的6分钟期间，使用10H PAR抗体，通过PAR形成量的免疫检测，在细胞样本中测量最大程度刺激的PARP活性。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | D425Med，D283Med和D384Med细胞 |
| 浓度 | 0.4μM |
| 处理时间 | 3或5天 |
| 方法 | 髓母细胞瘤细胞系包含D425Med，D283Med和D384Med细胞，分别按1×103，3×103和3×103密度接种在96孔板上。接种24小时(D384Med细胞)或48小时(D283Med和D425Med细胞)后，细胞用不同浓度temozolomide处理。培养3天(D425Med和D384Med细胞)或5天(D283Med细胞)后，通过XTT细胞增殖检测试剂盒检测细胞活力。用DMSO处理的对照组和0.4μM AG-014699处理的实验组的百分比表示细胞生长。计算temozolomide单独使用或者和AG-014699联用时的GI50值。Temozolomide单独使用时的GI50值和与AG-014699联用时的GI50值之比就是趋化因子50(PF50)值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带D283Med移植瘤的CD-1裸鼠 |
| 配制 | 盐水溶液 |
| 剂量 | 1mg/kg |
| 给药方式 | 腹腔注射，每天1次或4次 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC9145-10mM | Rucaparib (PARP抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC9145-5mg | Rucaparib (PARP抑制剂) | 5mg |
| SC9145-25mg | Rucaparib (PARP抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
