化学信息：
| 化学名 | 2-morpholin-4-yl-6-thianthren-1-ylpyran-4-one |
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| 简称 | KU-55933 | |
| 别名 |
ATM Kinase Inhibitor, KU 55933, KU55933 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C21H17NO3S2 | |
| 分子量 | 395.49 | |
| CAS号 | 587871-26-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO33mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.26ml DMSO，或者每3.95mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC9136-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor)是一种有效的，特异性ATM抑制剂，在无细胞试验中IC50/Ki为12.9nM/2.2nM，与DNA-PK、PI3K/PI4K、ATR和mTOR相比，对ATM具有高度选择性。 | ||||
| 信号通路 | DNA Damage; PI3K/Akt/mTOR | ||||
| 靶点 | ATM | DNA-PK | mTOR | PI3K | ATR |
| IC50 | 12.9nM | 2.5μM | 9.3μM | 16.6μM | >100μM |
| 体外研究 | KU-55933是有效的特定ATM抑制剂，IC50为13nM，Ki值为2.2nM。KU-55933也抑制DNA-PK和PI3K，IC50分别为2.5和16.6μM。KU-55933也抑制mTOR活性，IC50为9.3μM。KU-55933有效作用于ATM依赖的磷酸化作用。KU-55933抑制ATM依赖的磷酸化作用，存在剂量依赖性，IC50为300nM。小于30μM时，KU-58050不能抑制p53的ATM-依赖性磷酸化作用(位点为第15位丝氨酸)。在UV-诱导的H2AX(位点为第139位丝氨酸)、NBS1(位点为第343为丝氨酸)、CHK1(位点为第345位丝氨酸)及SMC1(位点为第966位丝氨酸)中，加入KU-55933没有明显作用效果。紫外处理时，KU-55933切除由电离辐射诱导的ATM磷酸化底物。KU-55933使HeLa细胞对电离辐射敏感。在癌细胞中，KU-55933抑制生长因子诱导的Akt的磷酸化作用。KU-55933抑制癌细胞增殖。KU-55933抑制ATM，通过阻断下游TAp63α的激活，提高存活力。 | ||||
| 体内研究 | KU-55933抑制ATM依赖的STAT3激活，通过上调DR5表达增强TRAIL调节的凋亡，抑制STAT3和NF-κB都和下调cFLIP有关，伴随着凋亡水平上升。ATM抑制剂KU-55933影响TRAIL调节的凋亡的效果比JAK2抑制剂AG490或STAT3β过量表达都高。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通过免疫沉淀反应从HeLa核蛋白萃取中获得用于体外研究的ATM，在反应buffer中，把兔多克隆抗血清加到ATM羧基端第400个氨基酸处，buffer包含25mM HEPES(pH为7.4)，2mM MgCl2，50mM KCl，500μM EDTA，100μM Na3VO4，10% v/v 甘油及0.1% v/v Igepal。和蛋白A凝胶温育1小时，然后进行离心作用，从核蛋白中分离ATM抗体复合物。在96孔板中，包含ATM的凝胶珠和1μg底物GST-p53N66(p53的氮端第66位氨基酸与GST融合)在ATM实验buffer中37℃下温育，buffer包括25mM HEPES(pH为7.4)，75mM NaCl，3mM MgCl2，2mM MnCl2，50μM Na3VO4，500μM DTT及5% v/v甘油。震荡10分钟后，加入ATP，最终浓度为50μM，在37℃反应持续1小时。按250×g转速4℃下离心10分钟，除去ATM凝胶珠，上清液转移到96孔板上，在室温下温育1.5小时。然后用PBS冲洗，烘干，加入p-p53(Ser15)抗体用于ELISA分析。使用增强的化学发光溶液产生信号和化学发光。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | U2OS细胞 |
| 浓度 | 10μM |
| 处理时间 | 2小时 |
| 方法 | U2OS细胞经过电离辐射(3、5或15Gy)或者UV处理(5或50J/m2)，通过p-p53(Ser15)和p53的Western blot分析而测定ATM反应。在不同时间点获得细胞萃取物，SDS-PAGE分离蛋白，加入p-p53(Ser15)抗体，ATM增多。加入p53抗体观察到p53随着时间变化趋于稳定。为了测定KU-55933的IC50值，使用p-p53(Ser15)抗体检测KU-55933抑制ATM的效果。KU-55933加到细胞中，预温育1小时，然后进行电离辐射。在体外，使用扫描密度测定法测定IC50值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带LU1205细胞的BALB/c nu/nu鼠 |
| 配制 | N/A |
| 剂量 | 10μM |
| 给药方式 | N/A |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC9136-10mM | KU-55933 (ATM抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC9136-5mg | KU-55933 (ATM抑制剂) | 5mg |
| SC9136-25mg | KU-55933 (ATM抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
