化学信息：
| 化学名 | 4-[[3-[4-(cyclopropanecarbonyl)piperazine-1-carbonyl]-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one |
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| 简称 | Olaparib | |
| 别名 |
AZD2281, AZD 2281, AZD-2281, KU0059436, Lynparza, KU-0059436, KU 0059436 |
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| 中文名 | 奥拉帕尼 | |
| 化学式 | C24H23FN4O3 | |
| 分子量 | 434.46 | |
| CAS号 | 763113-22-0 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO86mg/ml warming; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.15ml DMSO，或者每4.34mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC9118-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)是一种选择性的PARP1/2抑制剂，无细胞试验中IC50为5nM/1nM，比对Tankyrase-1的作用强300倍。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | DNA Damage; Epigenetics | ||||
| 靶点 | PARP2 | PARP1 | Tankyrase-1 | － | － |
| IC50 | 1nM | 5nM | 1.5μM | － | － |
| 体外研究 | Olaparib是PARP抑制剂，也作用于BRCA1或BRCA2突变。Olaparib对端锚(聚合)酶-1作用效果不大，IC50值大于。Olaparib浓度为30-100nM作用于SW620细胞，使PARP-1失活。与BRCA1和BRCA2充足细胞系(Hs578T、MDA-MB-231、T47D)相比，BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-463和HCC1937)对Olaparib过分敏感，Olaparib抑制PARP，阻断碱基切除修复，导致KB2P细胞对Olaparib强烈敏感。结果导致在DNA复制时由单链断裂转变为双链断裂，由此激活BRCA2依赖的重组途径。 | ||||
| 体内研究 | Olaparib有效作用于Brca1-/-;p53-/-乳腺肿瘤 (每天按50mg/kg剂量腹腔注射)，但是对 HR缺陷的Ecad-/-;p53-/-乳腺肿瘤没有效果。Olaparib作用于携带肿瘤的鼠没有剂量限制毒性。Olaparib已经用于治疗BRCA突变的肿瘤，比如卵巢癌、胸腺癌、前列腺癌。此外，Olaparib抑制ATM缺陷的肿瘤细胞具有选择性，说明Olaparib可作为治疗ATM突变的淋巴肿瘤的潜在试剂。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | Olaparib是第一批PARP抑制剂之一。 | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 通过PARP-1实验测定PARP-2抑制活性，实验在96孔板上进行，PARP-2特定抗体与重组PARP-2蛋白结合。加入3H-NAD+DNA测定PARP-2活性。冲洗后，加入闪烁剂测定3H-渗透的核糖基化。通过AlphaScreen实验测定端锚聚合酶-1，实验中HIS标签重组TANK-1蛋白和生物素化的NAD+在384孔Proxi板上温育。加入Alpha磁珠，与HIS和生物素化的标签结合，产生邻近信号，测定信号消失的比例来计算TANK-1抑制活性。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | 胸腺癌细胞系SW620结肠，A2780卵巢，HCC1937，Hs578T，MDA-MB-231，MDA-MB-436和T47D |
| 浓度 | 1到300nM |
| 处理时间 | 7-14天 |
| 方法 | 通过成株实验测定Olaparib毒性。Olaparib溶于DMSO中，用培养基稀释。细胞接种在六孔板上，过夜使粘附。然后加入不同浓度Olaparib，温育7-14天。计算存活菌落，测定IC50值。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 携带Brca1-/-;p53-/-乳腺癌的K14cre;Brca1F/F;p53F/F鼠 |
| 配制 | 50mg/ml储存在含10% 2-羟丙基-β-环糊精/PBS的DMSO中 |
| 剂量 | 50mg/kg |
| 给药方式 | 按10μl/g剂量腹腔注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC9118-10mM | Olaparib (PARP抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC9118-5mg | Olaparib (PARP抑制剂) | 5mg |
| SC9118-25mg | Olaparib (PARP抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
