化学信息：
| 化学名 | (5Z)-5-(4-hydroxy-6-oxo-3-propan-2-ylcyclohexa-2,4-dien-1-ylidene)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazolidin-3-one |
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| 简称 | Ganetespib | |
| 别名 |
STA-9090, STA 9090, STA9090 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C20H20N4O3 | |
| 分子量 | 364.4 | |
| CAS号 | 888216-25-9 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO40mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入1.37ml DMSO，或者每3.64mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC8024-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Ganetespib (STA-9090)是一种HSP90抑制剂，在OSA 8种细胞中IC50为4nM，诱导OSA细胞凋亡，而不影响正常的成骨细胞；是STA-1474的活性代谢物。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Cytoskeletal Signaling; Metabolism | ||||
| 靶点 | HSP90 | － | － | － | － |
| IC50 | 4nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | Ganetespib对恶性肥大细胞系的50%抑制浓度(IC50)比对17-AAG低10-15倍，表明三唑酮类HSP90抑制剂可能比格尔德霉素类抑制剂具有更高的效能。Ganetespib抑制MG63细胞系，IC50为43nM。Ganetespib结合于Hsp90的N末端ATP结合域，通过引起多重致瘤性Hsp90受体蛋白，包括HER2/neu、突变型EGFR、Akt、c-Kit、IGF-1R、PDGFRα、Jak1、Jak2、STAT3、STAT5、HIF-1α、CDC2和c-Met以及Wilms' tumor 1的降解，成为一种有效的Hsp90的抑制剂。Ganetespib，在纳摩尔级低浓度下，有效阻滞细胞增殖，并诱导广泛的人肿瘤细胞系凋亡，并且对许多受体酪氨酸激酶抑制剂-和tanespimycin-耐受的细胞系也具有作用。Ganetespib在一系列固体和血液肿瘤细胞系，包括那些对小分子酪氨酸激酶抑制剂耐受的表达突变激酶的细胞系，都表现出有效的细胞毒性。Ganetespib治疗快速引起已知的Hsp90受体蛋白降解，表现出高于ansamycin抑制剂17-AAG的效能，并且在较短的暴露时间下也具有持续的活性。在另一个研究中，Ganetespib诱导恶性犬肥大细胞系凋亡。Ganetespib在非常低的浓度下，有效作用于C2和BR犬恶性肥大细胞，IC50分别为19和4nM，而17-AAG抑制C2和BR犬恶性肥大细胞的IC50分别为958和44nM。100nM Ganetespib处理24小时后，所有处理过的细胞系，包括C2和BMCMCs细胞中WT和突变型Kit的表达被下调。然而，Ganetespib处理后不影响PI3K或HSP90的表达。 | ||||
| 体内研究 | Ganetespib给药导致几种肿瘤异种移植模型的小鼠体内肿瘤显著缩减，且似乎毒性较低。此外，与tanespimycin相比，Ganetespib具有更好的肿瘤渗透性。在恶性肥大细胞和OSA异种移植模型中，Ganetespib抑制体内肿瘤生长。 Ganetespib(25mg/kg/day，3天)重复两个周期显著抑制肿瘤生长，%T/C值为18。Ganetespib能够被很好的耐受，载体对照和Ganetespib组相对于研究开始时的平均体重改变在第17天使分别为+0.3%和-8.1%。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | N/A |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | OSA细胞 |
| 浓度 | 0.001-1μM |
| 处理时间 | 5天 |
| 方法 | 将1.5×103OSA细胞接种于96孔板，在包含10%血清的完全培养基中培养过夜，以测定50%抑制浓度。板在第5天采集，随后用0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5和1μM Ganetespib处理并分析。荧光测量使用酶标仪在485nM激发波长和530nM发射检测波长下进行。相对细胞数以对照孔的百分比计算：样品吸光度/DMSO处理的细胞吸光度×100。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雌性严重的联合免疫缺陷(SCID)小鼠 |
| 配制 | 在DMSO中用20% Cremophor RH 40以1：10稀释 |
| 剂量 | 25mg/kg/day，持续3天 |
| 给药方式 | 尾部静脉注射 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC8024-10mM | Ganetespib (HSP抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC8024-5mg | Ganetespib (HSP抑制剂) | 5mg |
| SC8024-25mg | Ganetespib (HSP抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
