化学信息：
| 化学名 | N-[4-[4-(cyclopropylmethyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]-4-[[(7R)-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-8-propan-2-yl-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-methoxybenzamide |
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| 简称 | Volasertib | |
| 别名 |
BI6727, BI 6727, BI-6727 |
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| 中文名 | N/A | |
| 化学式 | C34H50N8O3 | |
| 分子量 | 618.81 | |
| CAS号 | 755038-65-4 | |
| 纯度 | 98% | |
| 溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO20mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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| 溶液配制 | 5mg加入0.81ml DMSO，或者每6.19mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6614-10mM用DMSO配制。 |
生物信息：
| 产品描述 | Volasertib (BI 6727)是一种高度有效的Plk1抑制剂，无细胞试验中IC50为0.87nM，比作用于Plk2和Plk3选择性高6和65倍。Phase 3。 | ||||
| 信号通路 | Cell Cycle | ||||
| 靶点 | PLK1 | － | － | － | － |
| IC50 | 0.87nM | － | － | － | － |
| 体外研究 | BI6727显著抑制多种人类肿瘤异种移植物的生长，包括HCT116、NCI-H460和紫杉类耐药CXB1结肠癌，伴随着增加的有丝分裂指数以及细胞凋亡的增加。体内研究表明，BI6727表现出比BI2536更好的毒性和药动学特征。 | ||||
| 体内研究 | BI6727具有高的体积分布，良好的组织穿透力和长的半衰期。 | ||||
| 临床实验 | N/A | ||||
| 特征 | N/A | ||||
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
| 酶活性检测实验 | |
| 方法 | 重组人类Plk1的(残基1-603)是用杆状病毒表达系统表达的带有NH2末端和GST-标记的融合采用的蛋白质。酶的活性测定法测定Plk1是在梯度稀释的BI6727中进行，以20ng重组激酶以及10μg牛乳酪蛋白为底物。激酶反应在60微升的终体积在30℃下进行45分钟[15mM MgCl2，25mM MOPS(pH 7.0)，1mM DTT，1% DMSO，7.5μM ATP，0.3μCi γ-32P-ATP]。反应通过加入125μl冰冷的5%三氯乙酸终止。转移沉淀到多屏幕混合酯纤维素过滤板后，洗涤板用1%三氯乙酸洗涤并测量辐射量。剂量-反应曲线用于计算IC50值。 |
| 细胞实验 | |
| 细胞系 | HCT116，NCI-H460，BRO，GRANTA-519，HL-60，THP-1和Raji细胞 |
| 浓度 | 溶解在DMSO中至终浓度约1μM |
| 处理时间 | 24、48和72小时 |
| 方法 | 细胞增殖测定是将细胞孵育在不同浓度的BI6727中24、48和72小时，而后在荧光分光光度计上通过测量的Alamar蓝染料的转换测定。有效浓度在哪些细胞生长是由50% (EC 50)抑制从剂量- 反应曲线拟合推断的。为了确定DNA含量，细胞悬浮液被固定在80%乙醇中，用含0.25%Triton X-100的PBS处理5分钟，并用含0.1%RNA酶和10μg/ml的碘化丙锭的PBS室温孵育20分钟。细胞周期的测定是用流式细胞仪分析的。 |
| 动物实验 | |
| 动物模型 | 雌性BomTac：NMRI-Foxn1 NU小鼠腹腔移植HCT116、NCI-H460或CXB1细胞。 |
| 配制 | 配制成盐酸(0.1N)，并用0.9%的NaCl稀释，或悬浮在0.5%的Natrosol250羟乙基纤维素。 |
| 剂量 | 约25mg/kg/day |
| 给药方式 | 静脉注射，或通过灌胃针 |
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| SC6614-10mM | Volasertib (PLK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
| SC6614-5mg | Volasertib (PLK抑制剂) | 5mg |
| SC6614-25mg | Volasertib (PLK抑制剂) | 25mg |
| — | 说明书 | 1份 |
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
